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J-GLOBAL ID：201902266309655206   整理番号：19A0870787

ZScan10はハプトグロビンの発現調節により破骨細胞分化を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Zscan10 suppresses osteoclast differentiation by regulating expression of Haptoglobin

著者 (15件)： Yanagihara Yuta (Department of Pathophysiology, Graduate School of Medicine, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Yanagihara Yuta (Division of Laboratory Animal Research, Advanced Research Support Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Inoue Kazuki (Division of Laboratory Animal Research, Advanced Research Support Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Inoue Kazuki (Division of Integrative Pathophysiology, Proteo-Science Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Saeki Noritaka (Division of Laboratory Animal Research, Advanced Research Support Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Saeki Noritaka (Division of Integrative Pathophysiology, Proteo-Science Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Sawada Yuichiro (Division of Integrative Pathophysiology, Proteo-Science Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Sawada Yuichiro (Department of Urology, Graduate School of Medicine, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Yoshida Shuhei (Division of Integrative Pathophysiology, Proteo-Science Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Lee Jiwon (Division of Bio-Imaging, Proteo-Science Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Iimura Tadahiro (Division of Bio-Imaging, Proteo-Science Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Iimura Tadahiro (Division of Analytical Bio-Medicine, Advanced Research Support Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Imai Yuuki (Department of Pathophysiology, Graduate School of Medicine, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Imai Yuuki (Division of Laboratory Animal Research, Advanced Research Support Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan) ,  Imai Yuuki (Division of Integrative Pathophysiology, Proteo-Science Center, Ehime University, Toon, Ehime, Japan)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 122  ページ： 93-100  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 10(Zscan10)を含む亜鉛フィンガーとSCANドメインは,著者らの以前の報告における破骨細胞分化に関与する新しい転写因子として同定された。しかしながら,Zscan10の生物学的機能は,胚幹細胞のゲノム安定性と多能性の維持におけるその役割を除いて完全には理解されていない。従って,本研究の目的は,特に破骨細胞分化時の体細胞におけるZscan10の機能を明らかにすることであった。最初に,Zscan10 KO RAW264(KO)細胞を,CRISPR/Cas9および単一細胞選別を用いたゲノム編集により確立した。次に,対照(Ctrl)とKO細胞をRANKL刺激によって破骨細胞に分化させた。TRAP活性とNfat1のような分化マーカー遺伝子の発現レベルは有意に増加し,Irf8のような阻害因子の発現はCtrl細胞と比較してKO細胞で減少した。これらの結果は,Zscan10が破骨細胞形成を負に制御する遺伝子の転写を調節する可能性があることを示唆する。Zscan10により制御された遺伝子発現プロファイルを理解するため,RNA-seqを実施し,厳密な分析により,Zscan10の可能な標的としてハプトグロビン遺伝子(Hp)を同定した。さらに,Zscan10に対するChIP10はHpの転写開始部位と同様にHp遺伝子座近くに位置する結合モチーフと相互作用し,Zscan10がHpの転写を直接調節できることを示唆した。最後に,破骨細胞形成に及ぼすHpの影響を調べるために,KO細胞を組換えHp(RHP)で処理した。RHP処理は,細胞生存性に影響することなく,KO細胞のTRAP活性を抑制した。さらに,Hp KOマウスは骨量の減少と破骨細胞数の増加を示すことが報告されている。重要なことに,溶血性疾患患者は,低い骨ミネラル密度と同様にHpの血清レベルの低下を示した。まとめると,本研究はZscan10がHpの転写を介して破骨細胞分化を負に調節することを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *破骨細胞 ,  転写因子 ,  RANKL ,  マウス ,  生物活性 ,  ヒト ,  ES細胞 ,  *ハプトグロビン ,  骨密度 ,  遺伝子 ,  相互作用
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  遺伝子発現プロファイリング ,  TRAP ,  単一細胞 ,  *破骨細胞形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ZScan10 ,  ハプトグロビン ,  破骨細胞分化 ,  破骨細胞 ,  転写因子

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (4件)： ハプトグロビン ,  発現 ,  調節 ,  破骨細胞分化