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J-GLOBAL ID：201902266952040000   整理番号：19A0647828

病原性α-シヌクレインの強力なプリオン様挙動と不活性化法の評価【JST・京大機械翻訳】

Potent prion-like behaviors of pathogenic α-synuclein and evaluation of inactivation methods

著者 (6件)： Tarutani Airi (Department of Dementia and Higher Brain Function, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Tarutani Airi (Department of Biological Science, Tokyo Metropolitan University, Tokyo, Japan) ,  Arai Tetsuaki (Department of Neuropsychiatry, Division of Clinical Medicine, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Murayama Shigeo (Department of Neuropathology, Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology, Tokyo, Japan) ,  Hisanaga Shin-ichi (Department of Biological Science, Tokyo Metropolitan University, Tokyo, Japan) ,  Hasegawa Masato (Department of Dementia and Higher Brain Function, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 6  号： 1  ページ： 29  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 異常な蛋白質凝集体が細胞間のプリオン様増殖を示すという概念は,多くの神経変性疾患の発症と進行を説明すると考えられている。実際に,患者の脳から抽出された合成アミロイド様フィブリルおよび病原性蛋白質の両方が,in vitroおよびin vivoで自己鋳型増幅および細胞から細胞への伝達を誘導する。しかしながら,外因性プリオン様蛋白質への曝露がヒトにおいてこれらの疾患を潜在的に引き起こす可能性があるかどうかは不明である。ここでは,α-シヌクレイン病患者の脳から抽出された合成フィブリルおよび界面活性剤不溶性画分を含む,いくつかの種類の病原性α-シヌクレイン(α-syn)のプリオン様播種活性を詳細に調べた。100pg/mL以上の濃度での合成α-synフィブリルへの曝露は,SH-SY5Y細胞におけるα-synの種付け凝集を引き起こし,また,少なくとも0.1μg/動物の脳内接種後,C57BL/6Jマウスにおいて播種凝集も観察された。多系統萎縮症(MSA)患者の脳から抽出されたα-syn凝集体は,Lewy小体(DLB)を有する認知症患者から抽出されたそれらより高い播種活性を示し,それらの効力は合成α-synフィブリルのそれと類似していた。また,種々の温度でのオートクレーブ処理,ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)への曝露,および組合せ処理を含む,異常なプリオン蛋白質(PrPSc)を不活性化することが報告されている種々の方法の影響も調べた。オートクレーブと1%SDSの組合せは,MSA脳から抽出された合成α-synフィブリルとα-syn凝集体の播種活性を実質的に減少させた。しかし,1%のSDSまたは一般的に使用された滅菌条件による単一処理は,病理学的α-synの蓄積を防ぐために不十分であることを証明した。結論として,MSA患者由来のα-syn凝集体は強力なプリオン様播種活性を示し,SDSとオートクレーブの併用により効率的に減少した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *病原性 ,  アミロイド ,  Lewy小体 ,  *プリオン ,  病気 ,  *不活性化 ,  ヒト ,  凝集 ,  in vitro実験 ,  オートクレーブ ,  凝集体
準シソーラス用語： *シヌクレイン ,  フィブリル ,  神経変性疾患 ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： αシヌクレイン ,  プリオン様伝播 ,  種子 ,  α-シヌクレイン症 ,  系統 ,  失活

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (66件)：

• Neuron; Mice lacking alpha-synuclein display functional deficits in the nigrostriatal dopamine system; A Abeliovich, Y Schmitz, I Farinas, D Choi-Lundberg, WH Ho, PE Castillo; 25; 2000; 239-252; 10.1016/S0896-6273(00)80886-7; citation_id=CR1
• J Biol Chem; Phosphorylation of Ser-129 is the dominant pathological modification of alpha-synuclein in familial and sporadic Lewy body disease; JP Anderson, DE Walker, JM Goldstein, R de Laat, K Banducci, RJ Caccavello; 281; 2006; 29739-29752; 10.1074/jbc.M600933200; citation_id=CR2
• Ayers JI, Brooks MM, Rutherford NJ, Howard JK, Sorrentino ZA, Riffe CJ et al (2017) Robust central nervous system pathology in transgenic mice following peripheral injection of alpha-Synuclein fibrils. J Virol 91
• Am J Pathol; Aggregation of alpha-synuclein in Lewy bodies of sporadic Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies; M Baba, S Nakajo, PH Tu, T Tomita, K Nakaya, VM Lee; 152; 1998; 879-884; citation_id=CR4
• Acta Neuropathol Commun; Prion-like propagation of human brain-derived alpha-synuclein in transgenic mice expressing human wild-type alpha-synuclein; ME Bernis, JT Babila, S Breid, KA Wusten, U Wullner, G Tamguney; 3; 2015; 75; 10.1186/s40478-015-0254-7; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 病原性 ,  α-シヌクレイン ,  プリオン ,  挙動 ,  不活性化法 ,  評価