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J-GLOBAL ID：201902267965288102   整理番号：19A2527547

高スループットドレブリン免疫細胞化学アッセイを用いたフェンシクリジン類似体のNMDA受容体阻害の評価【JST・京大機械翻訳】

Assessment of NMDA receptor inhibition of phencyclidine analogues using a high-throughput drebrin immunocytochemical assay

著者 (7件)： Mitsuoka Toshinari (Department of Neurobiology and Behavior, Gunma University Graduate School of Medicine, Maebashi 371-8511, Japan) ,  Mitsuoka Toshinari (Endowed Laboratory of Human Cell-Based Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Hanamura Kenji (Department of Neurobiology and Behavior, Gunma University Graduate School of Medicine, Maebashi 371-8511, Japan) ,  Koganezawa Noriko (Department of Neurobiology and Behavior, Gunma University Graduate School of Medicine, Maebashi 371-8511, Japan) ,  Kikura-Hanajiri Ruri (Division of Pharmacognosy, Phytochemistry and Narcotics, National Institute of Health Sciences, Kawasaki 210-9501, Japan) ,  Sekino Yuko (Endowed Laboratory of Human Cell-Based Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Shirao Tomoaki (Department of Neurobiology and Behavior, Gunma University Graduate School of Medicine, Maebashi 371-8511, Japan)
資料名： Journal of Pharmacological and Toxicological Methods  (Journal of Pharmacological and Toxicological Methods)
巻： 99  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0132B  ISSN： 1056-8719  CODEN： JPTMEZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 近年,新しい精神活性物質(NPS)が乱用目的に広く分布している。NPSの普及に対抗する有効な対策は,リスク評価を通してそれらを迅速に規制することである。NMDA受容体(NMDAR)に対する阻害作用を有するフェンシクリジン類似体は,最近日本で出現した。したがって,NMDAR活性を阻害することができるNPSを効率的に検出するためのハイスループットシステムを確立することは重要である。胚ラットから調製した海馬ニューロンを96穴マイクロプレートで培養した。in vitroでの3週間後に,培養ニューロンを,3-メトキシフェンシクリジン(3-MeO-PCP)および4-[1-(3-メトキシフェニル)シクロヘキシル]モルホリン(3-MeO-PCMo))を含むフェンシクリジン(PCP)またはPCP類似体とプレインキュベートし,100μMグルタミン酸で10分間処理した。固定後,培養ニューロンを抗ドレブリンおよび抗MAP2抗体で免疫染色した。樹状突起に沿ったドレブリンの線形クラスタ密度は,著者らによって独自に開発されたプロトコルを用いて自動的に定量化された。培養ニューロンのドレブリンクラスター密度を測定するハイスループット免疫細胞化学アッセイは,96穴プレートにおけるドレブリンクラスター密度のグルタミン酸誘導減少が,NMDARアンタゴニスト,APVにより競合的に阻害されることを示した。還元はPCP,3-MeO-PCPおよび3-MeO-PCMoによっても拮抗された。3-MeO-PCMoの阻害活性はPCP又は3-MeO-PCPより低く,IC50値は26.67μM(3-MeO-PCMo),2.02μM(PCP)及び1.51μM(3-MeO-PCP)であった。IC50から計算したPCP,3-MeO-PCPおよび3-MeO-PCMo間の相対的有効性はKi値からのものと類似していた。これは,ハイスループット画像解析が,速度論的研究を行うことなく,新しいPCP類似体のKi値を推測するのに有用であることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 免疫染色 ,  クラスタ ,  画像分析 ,  培養 ,  *類似物質 ,  有効性 ,  ラット ,  抗体 ,  速度論 ,  in vitro実験 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  脂環式化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  *ドレブリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： 樹状突起棘 ,  ドレブリン ,  ハイスループット解析 ,  免疫細胞化学 ,  NMDA受容体アンタゴニスト ,  フェンシクリジン ,  初代神経培養 ,  精神活性物質 ,  シナプス

分類 (2件)： 薬物の研究法  (GV01020U) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (2件)： グルタミン酸 ,  フェンシクリジン

タイトルに関連する用語 (9件)： 高スループット ,  ドレブリン ,  免疫細胞化学 ,  アッセイ ,  フェンシクリジン ,  類似体 ,  NMDA受容体 ,  阻害 ,  評価