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J-GLOBAL ID：201902268906139418   整理番号：19A1419658

X連鎖低リン酸血症の小児におけるブロスマブ対従来の治療:無作為化,アクティブ制御,オープンラベル,第3相試験【JST・京大機械翻訳】

Burosumab versus conventional therapy in children with X-linked hypophosphataemia: a randomised, active-controlled, open-label, phase 3 trial

著者 (27件)： Imel Erik A (Department of Medicine and Department of Pediatrics, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA) ,  Glorieux Francis H (Shriners Hospital for Children - Canada, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Whyte Michael P (Shriners Hospitals for Children - St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Munns Craig F (The University of Sydney Children’s Hospital Westmead Clinical School, The Children’s Hospital at Westmead, Westmead, NSW, Australia) ,  Munns Craig F (Department of Endocrinology, The Children’s Hospital at Westmead, Westmead, NSW, Australia) ,  Ward Leanne M (Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, University of Ottawa, Ottawa, ON, Canada) ,  Nilsson Ola (Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Nilsson Ola (School of Medical Sciences, OErebro University, OErebro, Sweden) ,  Simmons Jill H (Department of Pediatrics, Division of Endocrinology and Diabetes, Vanderbilt University School of Medicine, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA) ,  Padidela Raja (Department of Paediatric Endocrinology, Royal Manchester Children’s Hospital, Manchester, UK) ,  Namba Noriyuki (Department of Pediatrics, Osaka Hospital, Japan Community Healthcare Organization, Osaka, Japan) ,  Namba Noriyuki (Department of Pediatrics, Osaka University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan) ,  Cheong Hae Il (Seoul National University Children’s Hospital, Seoul, Korea) ,  Pitukcheewanont Pisit (Center of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Children’s Hospital of Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Sochett Etienne (Department of Pediatrics, Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada) ,  Hogler Wolfgang (Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Johannes Kepler University Linz, Linz, Austria) ,  Hogler Wolfgang (Institute of Metabolism and Systems Research, University of Birmingham, Birmingham, UK) ,  Muroya Koji (Kanagawa Children’s Medical Center, Yokohama, Japan) ,  Tanaka Hiroyuki (Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center, Okayama, Japan) ,  Gottesman Gary S (Shriners Hospitals for Children - St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Biggin Andrew (The University of Sydney Children’s Hospital Westmead Clinical School, The Children’s Hospital at Westmead, Westmead, NSW, Australia) ,  Perwad Farzana (Department of Pediatrics, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Mao Meng (Ultragenyx Pharmaceutical, Novato, CA, USA) ,  Chen Chao-Yin (Ultragenyx Pharmaceutical, Novato, CA, USA) ,  Skrinar Alison (Ultragenyx Pharmaceutical, Novato, CA, USA) ,  San Martin Javier (Ultragenyx Pharmaceutical, Novato, CA, USA) ,  Portale Anthony A (Department of Pediatrics, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 393  号： 10189  ページ： 2416-2427  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小児におけるX連鎖低ホスファターゼ血症は,線維芽細胞成長因子23(FGF23),低ホスファターゼ血症,リケット,下肢湾曲および成長障害の血清中濃度の上昇により特徴付けられる。小児X連鎖低ホスファターゼ血症におけるFGF23に対する完全ヒトモノクローナル抗体であるブロサムへの切り替えに対し,経口リン酸と活性ビタミンDから成る継続的な従来療法の有効性と安全性を比較した。この無作為化,活性制御,オープンラベル,16臨床部位での第3相試験において,著者らは1~12歳のX連鎖低ホスファターゼ血症を有する小児を登録した。鍵となる適格性基準は,少なくとも2つの0,空腹時血清リンが0,97mmol/L(3,0mg/dL)より低く,3歳より若い小児に対しては,少なくとも6か月の間に,PHEX(リン酸調節エンドペプチダーゼ相同体,X連鎖)突然変異または未知の有意差を確認した。適格患者は無作為に割り当てられ(1:1),2週間(ブロサム群)または研究者(従来の治療群)によって処方された従来の治療の0の8mg/kgで開始された皮下ブロsuを受けた。両介入は64週間続いた。一次エンドポイントは,40週目におけるリケット重症度の変化であり,変化するグローバルスコアの放射線学的グローバル印象によって評価された。少なくとも1回の治療を受けたすべての患者は,一次および安全性分析に含まれた。試験はClinicalTrials.gov,数NCT02915705で登録した。リクルートは,Aug3,2016,および5月8日の間に起こった。評価した122名の患者のうち61名を登録した。これらのうち,32人(18人の少女,14人の少年)を無作為に割り当て,従来の治療を継続し,29人(16人の少女,13人の少年)をブロsuを投与した。40週目の一次エンドポイントに対して,ブロサム群の患者は,従来の治療法と比較して,従来の治療群(最小二乗平均+1・9[SE0 1])より有意に大きい改善を示した。おそらく,調査者による治療に関連すると思われる治療緊急有害事象は,通常の治療群の32人の患者のうち7人(22%)において,ブロsu(17[59%])でより頻繁に発生した。3つの重篤な有害事象が各群で発生し,すべては治療に無関係で,解決された。有意に大きな臨床的改善は,従来の治療を継続しているそれらと比較して,ブロsuで治療されたX連鎖低ホスファターゼ血症を有する小児の間で,リケット重症度,成長,および生物化学において示された。Ultragenyx医薬品と京都Kirの。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  *治療法 ,  突然変異 ,  *子供 ,  有効性 ,  *第三相試験 ,  最小二乗法 ,  *リン酸 ,  ヒト ,  モノクローナル抗体
準シソーラス用語： 有害事象 ,  少女 ,  スコア ,  エンドポイント ,  エンドペプチダーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 低リン酸血症 ,  小児 ,  ブロスマブ ,  治療 ,  アクティブ制御 ,  ラベル ,  第3相試験