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J-GLOBAL ID:201902268912678744   整理番号:19A0859859

アセチルコリンエステラーゼ阻害による海馬長期増強の内因性アセチルコリン取り込みとコリン作動性促進の増強【JST・京大機械翻訳】

Augmentation of Endogenous Acetylcholine Uptake and Cholinergic Facilitation of Hippocampal Long-Term Potentiation by Acetylcholinesterase Inhibition
著者 (9件):
資料名:
巻: 404  ページ: 39-47  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0919A  ISSN: 0306-4522  CODEN: NRSCDN  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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海馬コリン作動性活性は海馬内回路におけるシナプス伝達の長期増強(LTP)を増強し,認知機能を調節する。著者らは最近,中枢神経系における機能的M1-ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChRs)の細胞内分布とアセチルコリン(ACh)のニューロン取り込みを示した。ここでは,内因性AChがその取り込み後に細胞内M1-mAChRsに作用し,海馬LTPのコリン作動性促進を生じるかを検討した。AChエステラーゼ(AChE)活性と[3H]ACh取り込みをラット海馬セグメントで測定した。CA1シナプスにおける誘発された興奮性シナプス後電位のLTPは海馬切片における高周波刺激により誘導された。ジイソプロピルフルオロホスファート(DFP)による前処理はAChEを不可逆的に阻害し,ACh取り込みを増強し,LTPを有意に増強した。このコリン作動性促進作用は,膜透過性M1拮抗剤のピレンゼピンにより阻害されたが,コリン作動性促進の初期段階は,膜不透過性M1拮抗剤,ムスカリン毒素7により阻害された。テトラエチルアンモニウム(TEA)は海馬セグメントにおけるACh取り込みを阻害し,初期段階を変化させることなく後期段階のコリン作動性促進を選択的に抑制した。対照的に,DFP未処理スライスにおけるLTPはムスカリン拮抗剤とTEAにより影響されなかった。カルバコール(CCh;AChE抵抗性ムスカリン作動薬)は,その取り込みに対しAChと競合し,DFP無処理切片においてLTPのコリン作動性促進を生じた。CCh誘導促進の後期もTEAにより選択的に阻害された。結果は,AChEが阻害剤により不活性化されると,海馬切片のLTPが内因性AChにより有意に増強され,コリン作動性促進が細胞表面M1-mAChRsの直接活性化およびACh取り込み後の細胞内M1-mAChRsの活性化により生じることを示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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中枢神経系 

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