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J-GLOBAL ID：201902272828643266   整理番号：19A0790813

プログランリンは変異TDP-43マウスにおいて不溶性TDP-43レベルを低下させ,軸索変性を遅延させ,生存を延長する【JST・京大機械翻訳】

Progranulin reduces insoluble TDP-43 levels, slows down axonal degeneration and prolongs survival in mutant TDP-43 mice

著者 (17件)： Beel Sander (Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Beel Sander (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Herdewyn Sarah (Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Herdewyn Sarah (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Fazal Raheem (Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Fazal Raheem (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Decker Mathias De (Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Decker Mathias De (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Moisse Matthieu (Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Moisse Matthieu (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Robberecht Wim (Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Robberecht Wim (Department of Neurology, University Hospital Leuven, Leuven, Belgium) ,  Bosch Ludo Van Den (Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Bosch Ludo Van Den (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Damme Philip Van (Department of Neurosciences, Experimental Neurology and Leuven Brain Institute (LBI), KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Damme Philip Van (VIB, Center for Brain & Disease Research, Laboratory of Neurobiology, Leuven, Belgium) ,  Damme Philip Van (Department of Neurology, University Hospital Leuven, Leuven, Belgium)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 55  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タールDNA結合蛋白質43(TDP-43)は,筋萎縮性側索硬化症(ALS)を有する大部分の患者における主要な疾患蛋白質であり,前頭側頭葉性認知症(FTD)を有する患者の約50%である。TDP-43の病理学は,TDP-43をコードする遺伝子であるTARDBPにおけるミスセンス突然変異を有する患者に限定されないが,既知の遺伝的原因を持たない,または種々の他のALS/FTD遺伝子突然変異を有する患者においても起こる。プログラニュリン蛋白質(PGRN)レベルの約50%の減少をもたらすプログラニュリン(GRN)の突然変異は,TDP-43病理を伴うFTDを引き起こす。PGRNの損失がTDP-43病理にどのように導き,PGRN発現がTDP-43誘導神経変性に対して保護するかどうかはまだ明らかではない。著者らは,TDP-43(A315T)マウスにおける神経変性表現型に及ぼすPGRNの影響を研究した。PGRNは,不溶性TDP-43のレベルを低下させ,脊髄の組織学は,このマウスモデルにおいて,最も重度に影響された線維プールである側角における大きな軸索線維の損失に対するPGRNの保護効果を明らかにした。PGRNの過剰発現は疾患進行を有意に遅延させ,約130日間生存期間を延長した。トランスクリプトーム解析はPGRNにより影響される単一経路を示さなかったが,異なる経路に対する多面的効果に向かった。著者らの知見は,突然変異体TDP-43誘発神経変性の減弱におけるPGRNの重要な役割を明らかにする。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  病理 ,  ミスセンス突然変異 ,  ヒト ,  DNA結合タンパク質 ,  *軸索 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  認知症 ,  保護作用 ,  遺伝子 ,  表現型 ,  脊髄 ,  過剰発現 ,  プログラニュリン ,  *TDP-43
準シソーラス用語： 神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 前頭側頭認知症 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  TDP-43 ,  プログランリン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (57件)：

• Lancet Neurol; Frontotemporal dementia; D Neary, J Snowden, D Mann; 4; 2005; 771-780; 10.1016/S1474-4422(05)70223-4; citation_id=CR1
• Nat Rev Dis Primers; Amyotrophic lateral sclerosis; O Hardiman, A Al-Chalabi, A Chio, EM Corr, G Logroscino, W Robberecht, PJ Shaw, Z Simmons, LH van den Berg; 3; 2017; 17085; 10.1038/nrdp.2017.85; citation_id=CR2
• Science; Ubiquitinated TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis; M Neumann, DM Sampathu, LK Kwong, AC Truax, MC Micsenyi, TT Chou, J Bruce, T Schuck, M Grossman, CM Clark; 314; 2006; 130-133; 10.1126/science.1134108; citation_id=CR3
• Lancet; Amyotrophic lateral sclerosis; MA van Es, O Hardiman, A Chio, A Al-Chalabi, RJ Pasterkamp, JH Veldink, LH van den Berg; 390; 2017; 2084-2098; 10.1016/S0140-6736(17)31287-4; citation_id=CR4
• Nat Genet; TARDBP mutations in individuals with sporadic and familial amyotrophic lateral sclerosis; E Kabashi, PN Valdmanis, P Dion, D Spiegelman, BJ McConkey, C Vande Velde, JP Bouchard, L Lacomblez, K Pochigaeva, F Salachas; 40; 2008; 572-574; 10.1038/ng.132; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 変異 ,  TDP-43 ,  マウス ,  不溶性 ,  軸索変性 ,  遅延 ,  生存