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J-GLOBAL ID：201902273178848463   整理番号：19A1548517

Ig様転写物2(ILT2)遮断とレナリドミドは慢性リンパ性白血病におけるNK細胞機能を回復させる【JST・京大機械翻訳】

Ig-Like Transcript 2 (ILT2) Blockade and Lenalidomide Restore NK Cell Function in Chronic Lymphocytic Leukemia

著者 (24件)： Villa-Alvarez Monica (Department of Functional Biology, University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Villa-Alvarez Monica (University Institute of Oncology (IUOPA), University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Villa-Alvarez Monica (Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Sordo-Bahamonde Christian (Department of Functional Biology, University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Sordo-Bahamonde Christian (University Institute of Oncology (IUOPA), University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Sordo-Bahamonde Christian (Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Lorenzo-Herrero Seila (Department of Functional Biology, University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Lorenzo-Herrero Seila (University Institute of Oncology (IUOPA), University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Lorenzo-Herrero Seila (Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Gonzalez-Rodriguez Ana P. (University Institute of Oncology (IUOPA), University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Gonzalez-Rodriguez Ana P. (Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Gonzalez-Rodriguez Ana P. (Department of Hematology, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Payer Angel R. (University Institute of Oncology (IUOPA), University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Payer Angel R. (Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Payer Angel R. (Department of Hematology, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Gonzalez-Garcia Esther (Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Gonzalez-Garcia Esther (Department of Hematology, Hospital de Cabuenes, Gijon, Spain) ,  Villa-Alvarez Maria C. (Department of Emergency Medicine, Hospital Vital Alvarez Buylla, Mieres, Spain) ,  Lopez-Soto Alejandro (Department of Functional Biology, University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Lopez-Soto Alejandro (University Institute of Oncology (IUOPA), University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Lopez-Soto Alejandro (Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias, Oviedo, Spain) ,  Gonzalez Segundo (Department of Functional Biology, University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Gonzalez Segundo (University Institute of Oncology (IUOPA), University of Oviedo, Oviedo, Spain) ,  Gonzalez Segundo (Instituto de Investigacion Sanitaria del Principado de Asturias, Oviedo, Spain)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 2917  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性リンパ性白血病(CLL)の基本的な特徴の一つは,顕著な免疫抑制との関連である。NK細胞機能はCLL患者で著しく損なわれ,活性化および阻害受容体の発現の有意な調節不全を示す。ここでは,CLLにおけるNK細胞の調節における新規阻害受容体Ig様転写物2(ILT2,LIR-1,LILRB1とも呼ばれる)の役割を解析した。著者らの結果は,ILT2発現が白血病細胞で有意に減少し,CLL患者のNK細胞,特に進行性疾患を有する患者,および染色体del(11q)を有する患者のような悪い予後特徴を有するそれらにおいて増加することを示した。免疫調節性薬物であるレンチサリドマイドは,ILT2の発現を有意に増加させ,白血病細胞におけるそのリガンドの発現を部分的に再構築するので,CLLにおけるILT2とそのリガンドの発現を調節する可能性がある。さらに,レンチサリドマイドはNK細胞の活性化と増殖を有意に増加させ,それはILT2遮断により強く増強された。ILT2遮断とレンチウイルス活性化NK細胞の細胞毒性を組み合わせて,CLL患者から白血病細胞の除去を増加させた。全体として,本研究では,LIL2遮断により回復されるCLLにおけるNK細胞活性の抑制に関与する阻害受容体の役割について述べた。このことは,本疾患において探索される興味深い治療戦略であることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 免疫抑制 ,  *NK細胞 ,  治療計画 ,  細胞毒性 ,  染色体 ,  再構成 ,  レンチ ,  NK活性 ,  ヒト ,  予後 ,  受容体 ,  芳香族カルボン酸 ,  免疫療法薬 ,  酸イミド ,  芳香族縮合化合物 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： リガンド ,  進行性疾患 ,  白血病細胞 ,  *遮断 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 慢性リンパ性白血病 ,  NK細胞 ,  ILT2 ,  レナリドミド ,  IL-2 ,  チェックポイント

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： サリドマイド

引用文献 (44件)：

• Puente XS, Pinyol M, Quesada V, Conde L, Ordonez GR, Villamor N, et al. Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Nature (2011) 475:101-5. doi: 10.1038/nature10113
• Greipp PT, Smoley SA, Viswanatha DS, Frederick LS, Rabe KG, Sharma RG, et al. Patients with chronic lymphocytic leukaemia and clonal deletion of both 17p13.1 and 11q22.3 have a very poor prognosis. Br J Haematol. (2013) 163:326-33. doi: 10.1111/bjh.12534
• Guieze R, Robbe P, Clifford R, de Guibert S, Pereira B, Timbs A, et al. Presence of multiple recurrent mutations confers poor trial outcome of relapsed/refractory CLL. Blood (2015) 126:2110-7. doi: 10.1182/blood-2015-05-647578
• Knittel G, Liedgens P, Reinhardt HC. Targeting ATM-deficient CLL through interference with DNA repair pathways. Front Genet. (2015) 6:207. doi: 10.3389/fgene.2015.00207
• Chiorazzi N. Implications of new prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia. Hematol Am Soc Hematol Educ Program (2012) 2012:76-87. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.76

タイトルに関連する用語 (6件)： 転写 ,  遮断 ,  レナリドミド ,  慢性リンパ性白血病 ,  NK細胞 ,  回復