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J-GLOBAL ID：201902274774530121   整理番号：19A0494666

複製欠損,単一サイクルおよび複製能を有するアデノウイルスベクターに対する導入遺伝子発現および宿主細胞応答【JST・京大機械翻訳】

Transgene Expression and Host Cell Responses to Replication-Defective, Single-Cycle, and Replication-Competent Adenovirus Vectors

著者 (5件)： Crosby Catherine M. (Virology and Gene Therapy Graduate Program, Mayo Graduate School, Rochester, MN 55905, USA) ,  Crosby Catherine M. (La Jolla Institute for Allergy and Immunology, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Barry Michael A. (Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA) ,  Barry Michael A. (Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA) ,  Barry Michael A. (Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 8  号： 2  ページ： 79  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大部分のアデノウイルス(Ad)ベクターは細胞に1つの導入遺伝子を送達するE1遺伝子欠失複製欠損(RD-Ad)ベクターであり,すべての発現は1つの遺伝子に基づいている。対照的に,E1無傷複製能Ad(RC-Ad)ベクターは,それらのDNAとそれらのトランス遺伝子を10000倍まで複製し,RD-Adベクターよりも著しく高い導入遺伝子発現を増幅した。RC-Adはより強力であるが,それらはベクター受容体におけるアデノウイルス感染を引き起こす実際のリスクとそれらを投与するそれらを実行する。導入遺伝子増幅の利点を得るために,Ad感染のリスクを避けるために,著者らは「単一サイクル」Ad(SC-Ad)ベクターを開発した。SC-Adsは導入遺伝子発現を増幅し,予想されるようにRD-Adよりも顕著に強く持続的な免疫応答を発生させた。しかしながら,それらはまた,RC-Adベクターより強い免疫応答を予想外に発生させた。ここでは,in vitroおよびin vivoにおけるこれらのベクターへの感染に対する遺伝子発現および細胞応答を比較した。in vitroにおいて,初代ヒト肺上皮細胞において,SCおよびRC-Adは,SC-Adによるより高い複製を伴うRD-Adと比較して,それらのゲノムを400倍以上増幅した。この複製は,RD-AdによるよりもSC-およびRC-Adにより48時間,より高い緑色蛍光蛋白質(GFP)発現に翻訳された。in vitroでは,免疫系の不在下で,RD-Ad発現は,SC-およびRC-Adにより仲介される細胞死および死細胞からの導入遺伝子産物の放出と一致する72時間までより高くなった。ISG活性を定量するために修飾されたヒト単球細胞株であるヒトTHP-1Lucia-インターフェロン刺激遺伝子(ISG)細胞においてベクターを比較したとき,RC-Ad6はRDまたはSC-Adよりも有意に強いISG応答を誘発した。マウスにおいて,静脈内または鼻腔内注射は100倍のゲノム複製まで産生された。免疫系の存在下でのこれらのin vivo条件下で,RCとSC-Adによるルシフェラーゼ発現はRD-Adによるそれより著しく高かった。免疫不全マウスにおいて,SC-AdはRCまたはRD-Adより強いルシフェラーゼ発現を低下させた。これらのデータは,RD-Adよりin vitroおよびin vivoでのSCおよびRC-Adによるより良い導入遺伝子発現を示す。複製ベクターによるこの高い発現は1~2日以内に発現のピークをもたらし,感染細胞の細胞死と導入遺伝子産物の放出をもたらす。SCおよびRC-Ad発現はマウスおよびシリアンハムスターで類似していたが,RC-Adは,Ad許容ハムスターにおいてRC-Adよりも強力で持続的な免疫応答を発生させる部分SC-Adの能力を説明する可能性があるより強いISG誘導を引き起こした。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  免疫反応 ,  in vitro実験 ,  *アデノウイルス科 ,  マウス ,  緑色蛍光タンパク質 ,  ルシフェラーゼ ,  細胞死 ,  *ベクター ,  *遺伝子発現 ,  ヒト ,  ゲノム
準シソーラス用語： *導入遺伝子 ,  *アデノウイルスベクター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アデノウイルス ,  複製能力 ,  複製欠陥 ,  ワクチン ,  癌治療 ,  ゲノム複製 ,  動物モデル

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

引用文献 (23件)：

• Khare, R.; Chen, C.Y.; Weaver, E.A.; Barry, M.A. Advances and future challenges in adenoviral vector pharmacology and targeting. Curr. Gene Ther. 2011, 11, 241-258.
• Shashkova, E.V.; May, S.M.; Barry, M.A. Characterization of human adenovirus serotypes 5, 6, 11, and 35 as anticancer agents. Virology 2009, 394, 311-320.
• Patterson, L.J.; Kuate, S.; Daltabuit-Test, M.; Li, Q.; Xiao, P.; McKinnon, K.; DiPasquale, J.; Cristillo, A.; Venzon, D.; Haase, A.; et al. Replicating adenovirus-simian immunodeficiency virus (SIV) vectors efficiently prime SIV-specific systemic and mucosal immune responses by targeting myeloid dendritic cells and persisting in rectal macrophages, regardless of immunization route. Clin. Vaccine Immunol. CVI 2012, 19, 629-637.
• Xiao, P.; Patterson, L.J.; Kuate, S.; Brocca-Cofano, E.; Thomas, M.A.; Venzon, D.; Zhao, J.; DiPasquale, J.; Fenizia, C.; Lee, E.M.; et al. Replicating adenovirus-simian immunodeficiency virus (SIV) recombinant priming and envelope protein boosting elicits localized, mucosal IgA immunity in rhesus macaques correlated with delayed acquisition following a repeated low-dose rectal SIV(mac251) challenge. J. Virol. 2012, 86, 4644-4657.
• Weaver, E.A.; Nehete, P.N.; Buchl, S.S.; Senac, J.S.; Palmer, D.; Ng, P.; Sastry, K.J.; Barry, M.A. Comparison of replication-competent, first generation, and helper-dependent adenoviral vaccines. PLoS ONE 2009, 4, e5059.

タイトルに関連する用語 (6件)： 複製 ,  欠損 ,  アデノウイルスベクター ,  導入遺伝子発現 ,  宿主 ,  細胞応答