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J-GLOBAL ID：201902275353669484   整理番号：19A2414990

ポリチオアミド構造を有する抗腫瘍性リボソーム合成および翻訳後修飾ペプチド,プレチオビリダミドの作用機序【JST・京大機械翻訳】

Mechanism of Action of Prethioviridamide, an Anticancer Ribosomally Synthesized and Post-Translationally Modified Peptide with a Polythioamide Structure

著者 (19件)： Takase Shohei (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Takase Shohei (School of Agriculture, Meiji University, Kanagawa, Japan) ,  Kurokawa Rumi (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Kondoh Yasumitsu (Chemical Biology Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Honda Kaori (Chemical Biology Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Suzuki Takehiro (Biomolecular Characterization Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Kawahara Teppei (Japan Biological Informatics Consortium (JBIC), Tokyo, Japan) ,  Ikeda Haruo (Kitasato Institute for Life Sciences, Kitasato University, Kanagawa, Japan) ,  Dohmae Naoshi (Biomolecular Characterization Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Osada Hiroyuki (Chemical Biology Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Shin-ya Kazuo (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST), Tokyo, Japan) ,  Shin-ya Kazuo (Collaborative Research Institute for Innovative Microbiology, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kushiro Tetsuo (School of Agriculture, Meiji University, Kanagawa, Japan) ,  Yoshida Minoru (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Yoshida Minoru (Collaborative Research Institute for Innovative Microbiology, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Yoshida Minoru (Seed Compounds Exploratory Unit for Drug Discovery Platform, Drug Discovery Platforms Cooperation Division, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Yoshida Minoru (Department of Biotechnology, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo, Japan) ,  Matsumoto Ken (Chemical Genomics Research Group, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan) ,  Matsumoto Ken (Seed Compounds Exploratory Unit for Drug Discovery Platform, Drug Discovery Platforms Cooperation Division, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Japan)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 14  号： 8  ページ： 1819-1828  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5つのチオアミド結合を有するリボソーム合成および翻訳後修飾ペプチド(RiPP)であるチオビリダミド,プレチオビリダミドおよびJBIR-140は,種々の癌細胞,特にアデノウイルス癌遺伝子E1Aを発現する選択的アポトーシスを誘導する。しかしながら,生物活性化合物のこのユニークなファミリーの標的蛋白質は,以前には知られていなかった。作用機序を調べるために,ゲノムワイドshRNAライブラリースクリーニング,トランスクリプトームプロファイリング,およびプレチオビリミド結合蛋白質の生化学的同定の組み合わせアプローチを採用した。shRNAスクリーニングにより,翻訳開始因子,アミノアシルtRNAシンテターゼ,及びミトコンドリア蛋白質を含むプレチオビリダミドに対する細胞感受性に関与する63遺伝子を同定した。トランスクリプトームプロファイリングとその後の分析により,プレチオビリダミドはGCN2-ATF4経路を介して統合ストレス応答(ISR)を誘導し,細胞死を引き起こす可能性があることを明らかにした。さらに,プレチオビリダミドはミトコンドリアにおいて呼吸鎖複合体V(F_1Fo-ATPシンターゼ)を結合し,阻害することを見出し,複合体Vの阻害がGCN2-ATF4経路の活性化を誘導することを示唆した。これらの結果は,ポリチオアミド構造を持つRiPPsのユニークなファミリーのメンバーがISRを誘導することを意味する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 感受性 ,  ミトコンドリア ,  アデノウイルス科 ,  アポトーシス ,  *抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  スクリーニング ,  アミノアシルtRNAシンテターゼ ,  トランスクリプトーム ,  *リボソーム ,  合成酵素 ,  *ペプチド ,  低分子ヘアピンRNA ,  *チオアミド類 ,  微生物 ,  動物ウイルス
準シソーラス用語： プロファイリング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  ペプチド  (CF10080G) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

タイトルに関連する用語 (6件)： チオアミド ,  抗腫瘍性 ,  リボソーム ,  翻訳後修飾 ,  ペプチド ,  作用機序