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J-GLOBAL ID：201902275960040155   整理番号：19A0181058

細菌1-デオキシ-D-キシルロース5-リン酸シンターゼのプローブとしてのアルキルアセチルホスホナート確立の挑戦と特徴【JST・京大機械翻訳】

Challenges and Hallmarks of Establishing Alkylacetylphosphonates as Probes of Bacterial 1-Deoxy-d-xylulose 5-Phosphate Synthase

著者 (8件)： Sanders Sara (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, The Johns Hopkins University School of Medicine, Maryland, United States) ,  Vierling Ryan J. (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, The Johns Hopkins University School of Medicine, Maryland, United States) ,  Bartee David (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, The Johns Hopkins University School of Medicine, Maryland, United States) ,  DeColli Alicia A. (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, The Johns Hopkins University School of Medicine, Maryland, United States) ,  Harrison Mackenzie J. (Department of Chemistry, Northern Arizona University, Arizona, United States) ,  Aklinski Joseph L. (Department of Chemistry, Northern Arizona University, Arizona, United States) ,  Koppisch Andrew T. (Department of Chemistry, Northern Arizona University, Arizona, United States) ,  Freel Meyers Caren L. (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, The Johns Hopkins University School of Medicine, Maryland, United States)
資料名： ACS Infectious Diseases  (ACS Infectious Diseases)
巻： 3  号： 7  ページ： 467-478  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5041A  ISSN： 2373-8227  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 1-デオキシ-D-キシルロース5-リン酸(DXP)シンターゼはピルビン酸及びD-グリセルアルデヒド3-リン酸からのDXPのチアミン二リン酸(ThDP)依存性形成を触媒する。DXPは細菌における代謝分岐点にあり,メチルエリトリトールトールリン酸経路を不可欠なイソプレノイドに供給し,中心代謝,ピリドキサールりん酸及びThDPにおける必須補因子の生合成の前駆体として作用し,後者はDXPシンターゼ触媒作用にも必要である。DXPシンターゼはユニークなランダム逐次機構に従い,異常に大きい活性部位を有する。これらの特徴は,選択的DXPシンターゼ阻害剤の開発に向けて立体的に要求されるアルキルアセチルホスホン酸エステル(アルキルAPs)の設計を誘導した。ここで研究したアルキルAPはDXPシンターゼに対して選択的,低μM阻害活性を示した。それらは,標準栄養素に富む条件における細菌増殖の弱い阻害剤である。しかし,細菌は限定された最小増殖培地においてほとんどのアルキルAPsに有意に感作され,最小阻害濃度(MIC)は低μMから低mMの範囲であり,アルキル鎖長により影響された。最も長い類似体(C_8)は最も弱い抗菌活性を示し,AcrAB-TolCを介した流出の基質である。増殖環境に対する阻害剤効力の依存性は,感染時のin vivo微生物微小環境に関連する抗菌スクリーニング条件の必要性を強調する。DXPシンターゼ発現とチアミン補充研究は,いくつかのアルキルAPの細胞内標的としてDXPシンターゼの支持を提供し,標的関与を研究するためのこれらのアプローチの挑戦と興味ある側面の両方を明らかにする。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 触媒 ,  前駆体 ,  *合成酵素 ,  テルペノイド ,  活性部位 ,  栄養素 ,  *プローブ ,  スクリーニング ,  生合成 ,  基質 ,  *細菌 ,  抗細菌作用 ,  補因子 ,  アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  第四アンモニウム
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 1-デオキシ-D-キシルロース5-リン酸シンターゼ ,  細菌代謝分岐点 ,  イソプレノイド生合成 ,  PLP生合成 ,  チアミン生合成 ,  成長媒体効果

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： チアミン

タイトルに関連する用語 (3件)： 細菌 ,  シンターゼ ,  プローブ