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J-GLOBAL ID:201902276171100510   整理番号:19A2607866

Slc38A4/SNAT4の父性ノックアウトはマウスにおける子宮内成長制限に関連する胎盤形成不全を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Paternal knockout of Slc38a4/SNAT4 causes placental hypoplasia associated with intrauterine growth restriction in mice
著者 (12件):
資料名:
巻: 116  号: 42  ページ: 21047-21053  発行年: 2019年 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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胎盤は,アミノ酸を含む栄養素の胚の供給が,それを通しての母性から胚への輸送にのみ依存するので,哺乳類の胚発生において重要である。しかし,このアミノ酸供給の基礎となる分子機構はほとんど理解されていない。本研究では,胎盤または胚発生におけるそれらの関与を決定するために,中性,短側鎖アミノ酸を運ぶ,システムAアミノ酸輸送体Slc38a1/SNAT1,Slc38a2/SNAT2およびSlc38a4/SNAT4に焦点を当てた。三重標的CRISPRスクリーンは,マウスにおける胎盤発生のための重要なアミノ酸輸送体としてSlc38a4/SNAT4を同定した。著者らは,Slc38a4における大きな欠失を有するCRISPR因子からマウス系統を確立し,胎盤におけるSlc38a4/SNAT4の刷込父性発現と一致するが,Slc38a4/SNAT4の母親KOは胎児体重減少と関連した胎盤低形成を引き起こすことを見出した。免疫染色により,SNAT4は母性-胎児界面において細胞栄養芽細胞と成熟栄養芽細胞の分化に広く発現していることが明らかになった。血液メタボローム分析は,アミノ酸濃度がSlc38a4/SNAT4変異体胚において全体的に減少することを明らかにした。これらの結果は,マウスにおけるSNAT4仲介アミノ酸輸送が胎盤及び胚発生において主要な役割を果たすことを示した。胎盤におけるSlc38a4の発現は他の種において保存されていることから,著者らのSlc38a4/SNAT4変異マウスは哺乳類における子宮内成長制限をもたらす胎盤欠損の解析のための有望なモデルである可能性がある。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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発生と分化  ,  生物学的機能 

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