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J-GLOBAL ID：201902276224897051   整理番号：19A1588654

褐色脂肪細胞におけるUCP1媒介呼吸に対する副腎皮質刺激ホルモンとグルココルチコイドの相反する作用【JST・京大機械翻訳】

Opposing Actions of Adrenocorticotropic Hormone and Glucocorticoids on UCP1-Mediated Respiration in Brown Adipocytes

著者 (10件)： Schnabl Katharina (Chair for Molecular Nutritional Medicine, TUM School of Life Sciences Weihenstephan, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Schnabl Katharina (EKFZ - Else Kroner-Fresenius Zentrum for Nutritional Medicine, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Schnabl Katharina (ZIEL - Institute for Food & Health, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Westermeier Julia (Chair for Molecular Nutritional Medicine, TUM School of Life Sciences Weihenstephan, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Westermeier Julia (EKFZ - Else Kroner-Fresenius Zentrum for Nutritional Medicine, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Li Yongguo (Chair for Molecular Nutritional Medicine, TUM School of Life Sciences Weihenstephan, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Li Yongguo (EKFZ - Else Kroner-Fresenius Zentrum for Nutritional Medicine, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Klingenspor Martin (Chair for Molecular Nutritional Medicine, TUM School of Life Sciences Weihenstephan, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Klingenspor Martin (EKFZ - Else Kroner-Fresenius Zentrum for Nutritional Medicine, Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  Klingenspor Martin (ZIEL - Institute for Food & Health, Technical University of Munich, Freising, Germany)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 9  ページ： 1931  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 褐色脂肪は,この熱産生器官の動員と活性化がエネルギー消費を増加させ,満腹を促進するので,代謝障害の治療における潜在的標的である。薬物療法における古典的薬物標的として知られている種々のG蛋白質共役受容体は,褐色脂肪細胞において発現される。本研究では,褐色脂肪における熱発生能の動員と活性化の潜在的経路を同定するために,これらの受容体の発現に関するトランスクリプトームデータを分析した。著者らの分析は,12G_s結合受容体がマウス褐色脂肪で豊富に発現することを明らかにした。著者らは,UCP1仲介呼吸とUcp1遺伝子発現を刺激する能力のために,褐色脂肪細胞におけるこれらの受容体のリガンドをスクリーニングした。メラノコルチン2受容体(MC2R)のリガンドである副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)はUCP1の最も強力な活性化因子であることが分かったが,Ucp1遺伝子発現を刺激する能力は比較的低かった。副腎皮質刺激ホルモンは,ストレスに応じてグルココルチコイドの放出を刺激する内分泌視床下部-下垂体-副腎軸のglandotropicホルモンである。初代褐色脂肪細胞において,ACTHは,βアドレナリン受容体アゴニスト,イソプロテレノールと同様の細胞呼吸速度を急性に増加させた。褐色脂肪細胞呼吸に及ぼすACTHの影響は,拮抗剤を用いて確認されたように,MC2Rを介して仲介された。阻害剤に基づく研究はACTH誘導呼吸が蛋白質キナーゼAと脂肪分解に依存し,ACTHに反応した細胞内cAMPの上昇と適合することを明らかにした。さらに,UCP1ノックアウトマウスからの細胞は応答しなかったので,UCP1に依存していた。まとめると,ACTHはマウス褐色脂肪細胞の非アドレナリン作動性活性化因子であり,正準アデニリルシクラーゼ-cAMP-蛋白質キナーゼA-脂肪分解-UCP1経路を開始し,したがって,熱発生能の動員と活性化の潜在的標的である。一次細胞培養におけるこれらの知見に基づいて,生理学的意義は,交感神経から放出されたノルエピネフリンと協調した寒冷誘導ACTHがBAT熱発生に寄与する可能性がある。特にデキサメタゾンはイソプロテレノール誘導呼吸を減弱した。この効果は,前処理の期間とともに徐々に増加した。in vivoにおいて,ACTHにより誘発されたグルココルチコイド放出は,BATにおける代謝燃料燃焼のβアドレナリン作動性刺激を抑制し,ストレス誘発性温熱療法を制限する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  *褐色脂肪組織 ,  *グルココルチコイド ,  *ACTH ,  内分泌 ,  アデニル酸シクラーゼ ,  遺伝子発現 ,  ステロイド ,  ステロイドホルモン ,  ジエン ,  有機フッ素化合物 ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第一アミン ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド ,  第二アミン
準シソーラス用語： アゴニスト ,  リガンド ,  *褐色脂肪細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： グルココルチコイド(GC) ,  褐色脂肪組織 ,  非アドレナリン作動性活性化 ,  非Shiving熱発生 ,  脱共役蛋白質1 ,  副腎皮質刺激ホルモン ,  肥満

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

物質索引 (4件)： デキサメタゾン ,  ノルエピネフリン ,  cAMP ,  イソプロテレノール

引用文献 (82件)：

• Akesson L., Ahren B., Manganiello V. C., Holst L. S., Edgren G., Degerman E. (2003). Dual effects of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide and isoproterenol on lipid metabolism and signaling in primary rat adipocytes. Endocrinology 144 5293-5299. doi: 10.1210/en.2003-0364
• Armengol J., Villena J. A., Hondares E., Carmona M. C., Sul H. S., Iglesias R., et al (2012). Pref-1 in brown adipose tissue: specific involvement in brown adipocyte differentiation and regulatory role of C/EBPdelta. Biochem. J. 443 799-810. doi: 10.1042/BJ20111714
• Bartelt A., Bruns O. T., Reimer R., Hohenberg H., Ittrich H., Peldschus K., et al (2011). Brown adipose tissue activity controls triglyceride clearance. Nat. Med. 17 200-205. doi: 10.1038/nm.2297
• Bartelt A., Heeren J. (2014). Adipose tissue browning and metabolic health. Nat. Rev. Endocrinol. 10 24-36. doi: 10.1038/nrendo.2013.204
• Bista B., Beck N. (2014). Cushing syndrome. Indian J. Pediatr. 81 158-164. doi: 10.1007/s12098-013-1203-8

タイトルに関連する用語 (5件)： 褐色脂肪細胞 ,  UCP1 ,  呼吸 ,  副腎皮質刺激ホルモン ,  グルココルチコイド