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J-GLOBAL ID：201902276255957026   整理番号：19A1492593

BRCA1はエストロゲン誘発性の病理学的トポイソメラーゼII-DNA複合体を除去することによりゲノムの完全性を保証する【JST・京大機械翻訳】

BRCA1 ensures genome integrity by eliminating estrogen-induced pathological topoisomerase II-DNA complexes

著者 (18件)： Sasanuma Hiroyuki (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Tsuda Masataka (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Tsuda Masataka (Department of Mathematical and Life Sciences, Graduate School of Science, Hiroshima University, 739-8526 Higashi-Hiroshima, Japan) ,  Morimoto Suguru (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Saha Liton Kumar (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Rahman Md Maminur (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Kiyooka Yusuke (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Fujiike Haruna (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Cherniack Andrew D. (The Eli and Edythe L. Broad Institute of the Massachusetts Institute of Technology and Harvard University, Cambridge, MA 02142) ,  Itou Junji (Department of Breast Surgery, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8507 Kyoto, Japan) ,  Callen Moreu Elsa (Laboratory of Genome Integrity, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892) ,  Toi Masakazu (Department of Breast Surgery, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8507 Kyoto, Japan) ,  Nakada Shinichiro (Department of Bioregulation and Cellular Response, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, 565-0871 Osaka, Japan) ,  Tanaka Hisashi (Department of Surgery, Cedars-Sinai Medical Center, West Hollywood, CA 90048) ,  Tsutsui Ken (Department of Neurogenomics, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Science, Okayama University, 700-8558 Okayama, Japan) ,  Yamada Shintaro (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan) ,  Nussenzweig Andre (Laboratory of Genome Integrity, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892) ,  Takeda Shunichi (Department of Radiation Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 606-8501 Kyoto, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 45  ページ： E10642-E10651  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRCA1生殖系列突然変異を有する女性は,高い浸透性を有する乳房および卵巣,エストロゲン調節組織において癌を発生させる。エストロゲン受容体(ER)へのエストロゲンの結合は,トポイソメラーゼII(TOP2)により一過性にDNA二本鎖切断(DSB)を誘導し,遺伝子転写を制御する。Top2は,一時的にDSB,TOP2-切断複合体(TOP2ccs)を生成することにより,連鎖DNAを分解し,TOP2はDSBの5′末端に共有結合する。Top2はしばしばその触媒作用を完全にすることができず,病理学的TOP2ccsの形成をもたらす。著者らは以前に,MRE11のエンドヌクレアーゼ分解活性がG_1相における5′TOP2付加物の除去に重要な役割を果たすことを示した。ここでは,BRCA1がG_1相におけるTOP2付加物のMRE11仲介除去を促進することを示した。53BP1欠損ER陽性乳癌およびB細胞においてBRCA1遺伝子を破壊した。BRCA1の損失は,病理学的TOP2ccsを生成するエトポシドへの曝露後のG_1相における病理学的TOP2ccsの著しい増加を引き起こした。BRCA1はその後の非相同末端結合のためにDSB末端からTOP2付加物の除去を促進すると結論した。BRCA1欠損細胞は,G_1相におけるエトポシド誘導MRE11フォーカスの減少を示し,BRCA1が,MRP11のTOP2cc部位へのリクルートを促進することにより,病理学的TOP2ccsを修復することを示唆した。BRCA1枯渇は,マウス乳腺の上皮細胞におけるG_1停止乳癌細胞およびin vivoでのin vitroでのエストロゲン処理による非修復DSBの増加にもつながる。したがって,BRCA1はエストロゲンおよびエトポシドにより誘導される病理学的TOP2ccsの除去において重要な役割を果たしている。BRCA1は細胞周期を通してエストロゲン誘導病理的TOP2ccsを除去することにより腫瘍形成を抑制することを提案する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  マウス ,  BRCA1遺伝子 ,  乳房腫瘍 ,  エンドヌクレアーゼ ,  *DNA【核酸】 ,  細胞周期 ,  単相 ,  *病理 ,  ヒト ,  乳房 ,  上皮細胞 ,  *複合体 ,  非相同末端結合 ,  *BRCA1タンパク質 ,  ネズミ亜目 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  フェノール類 ,  配糖体 ,  オレフィン化合物 ,  ピラノシド ,  グルコシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物

著者キーワード (5件)： BRCA1 ,  エストラジオール(E2) ,  トポイソメラーゼII ,  HBOC症候群 ,  乳癌

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： エトポシド

タイトルに関連する用語 (8件)： BRCA1 ,  エストロゲン ,  病理学 ,  トポイソメラーゼII ,  DNA複合体 ,  ゲノム ,  完全性 ,  保証