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J-GLOBAL ID:201902276515817792   整理番号:19A1044950

Shenmai注射は脂質ラフトにおけるoccluディンの発現と輸送を調節することにより局所脳虚血後の血液脳関門完全性を維持する【JST・京大機械翻訳】

Shenmai injection maintains blood-brain barrier integrity following focal cerebral ischemia via modulating the expression and trafficking of occludin in lipid rafts
著者 (5件):
資料名:
巻: 237  ページ: 55-63  発行年: 2019年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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漢方薬のShenmai注射(SMI)は,中国における脳梗塞の臨床治療に広く使用されている。本研究の目的は,タイトジャンクション(TJ)は,内皮細胞間の血液媒介物質の傍細胞拡散をCNSに物理的に制限する血液脳関門(BBB)の主要成分である。TJ蛋白質は脂質ラフトとして知られる細胞膜のコレステロール濃縮領域と関連し,TJ蛋白質の輸送,位置決め及び機能に重要である。この研究では,脂質ラフトにおける重要なTJ会合蛋白質,occluディンの発現と輸送に与えるSMIの影響を検討した。中性pHを用いて,ラット脳微小血管を,occluディンを含む脂質ラフトを分離するために,界面活性剤のない密度勾配分画を行った。透過型電子顕微鏡(TEM)を行い,TJへの超微細構造変化に及ぼす薬物投与の影響を研究した。ウエスタンブロット法(WB),免疫蛍光法(IF)および共免疫沈降法(COIP)を用いて,TJ関連蛋白質の局在化および機能を観察した。脳微小血管を成功裏に分離し,細胞膜から脂質ラフトを分離した。SMI処理により,FITC-アルブミンの溢出はIFにより脳血管周辺で減少し,タイトジャンクションは依然として無傷であり,基底膜はTEMにおいて均一な厚さであるように見えた。無処置群と比較して,微小血管内皮細胞におけるフロチリン-1とoccluディンの共発現は,二重標識IFで示されるように,SMI処理において連続的に増加して分布した。SMIは,WBとCOIPによる脂質ラフト画分へのoccluディンの転移を有意に増加させた。SMIは,脂質ラフトにおけるTJ多蛋白質複合体の適切な集合を維持するのに役立ち,それにより,局所脳虚血発作時のBBB機能的完全性の維持を助ける。著者らの知見は,脳虚血におけるSMIの神経保護効果の基礎となる機構の理解を強化する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  生薬の薬理の基礎研究 
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