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J-GLOBAL ID：201902276989634110   整理番号：19A1406677

捕捉可能なフルオロビニルカチオン等価体の合成と展開 潜在的PLP酵素不活性化剤としての第四α-(1′-フルオロ)ビニルアミノ酸へのアクセス【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and Deployment of an Elusive Fluorovinyl Cation Equivalent: Access to Quaternary α-(1′-Fluoro)vinyl Amino Acids as Potential PLP Enzyme Inactivators

著者 (6件)： McCune Christopher D. (Department of Chemistry, University of Nebraska, Nebraska, United States) ,  Beio Matthew L. (Department of Chemistry, University of Nebraska, Nebraska, United States) ,  Sturdivant Jill M. (Department of Chemistry, University of Nebraska, Nebraska, United States) ,  de la Salud-Bea Roberto (Department of Chemistry, University of Nebraska, Nebraska, United States) ,  Darnell Brendan M. (Department of Chemistry, University of Nebraska, Nebraska, United States) ,  Berkowitz David B. (Department of Chemistry, University of Nebraska, Nebraska, United States)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 139  号： 40  ページ： 14077-14089  発行年： 2017年10月11日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 標的酵素不活性化のための生物学的環境で展開する特異的化学的機能性の開発は,機構に基づく阻害剤開発の心臓にあるが,活性に基づく蛋白質プロファイリング及び蛋白質分解標的キメラを含む現代の化学生物学における他の蛋白質標識法の中心である。ここでは,潜在的PLP酵素不活性化因子の以前に未知のクラスについて述べた。すなわち,同族アミノ酸の側鎖を有する4級,α-(1′-フルオロ)-ビニルアミノ酸のファミリー。これらは,β-ジフルオロビニルフェニルスルホン,新しい(1′-フルオロ)-ビニルカチオン当量,および以前に合成,捕捉およびキャラクタリゼーションを行う求電子性を有する適切に保護されたアミノ酸エノラートの捕捉によって得られた。生物学的に関連するAA側鎖の有意な多様性は,アラニン,バリン,ロイシン,メチオニン,リジン,フェニルアラニン,チロシン,トリプトファンに対するそれらを含めて許容される。付加/脱離に続いて,得られたトランスソイドα-(1′-フルオロ)-β-(フェニルスルホニル)-ビニルAA-エステルは,円滑なスルホン-スタンナン交換を起こし,対応するトランスソイドα-(1′-フルオロ)-β-(トリブチルスタンニル)-ビニルAA-エステルを立体選択的に与えた。プロトデスタンニル化とグローバルな脱保護基は,これらの立体的に囲まれた,そして,密に官能化された四級アミノ酸を生成する。最初にAbelによって提案された潜在的なアレン生成機能であるα-(1′-フルオロ)-ビニルトリガーは,初めて四級AAコンテキストにおいて利用可能である。この新しい阻害剤クラスの最初の試験において,α-(1′-フルオロ)-ビニルリシンはHafnia 肺胞からのリジン脱炭酸酵素の時間依存性不可逆的不活性化因子として作用することが見られた。阻害剤のエナンチオマを分離することができ,各々はこの酵素による時間依存的不活性化を与えることが分かった。Kitz-Wilson分析は,2つのアンチポデス,L-α-(1′-フルオロ)-ビニルリジン(K_i=630±20μM;t_1/2=2.8分)およびD-α-(1′-フルオロ)-ビニルリジン(K_i=470±30μM;t_1/2=3.6分)の類似の不活性化パラメータを明らかにした。この段階は,他のPLP酵素活性部位におけるこのトリガーの有効性の探索のために現在設定されている。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *不活性化 ,  活性部位 ,  タンパク質 ,  側鎖 ,  エナンチオマ ,  標識法 ,  *アミノ酸 ,  *酵素 ,  *捕獲 ,  官能化 ,  キャラクタリゼーション ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： トリプトファン ,  リジン ,  アラニン

タイトルに関連する用語 (7件)： 捕捉 ,  等価 ,  展開 ,  PLP ,  酵素不活性化 ,  酸 ,  アクセス