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J-GLOBAL ID：201902277167495610   整理番号：19A1782727

新規モノアシルグリセロールリパーゼ放射性トレーサの放射性合成と評価:1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル-3-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-[~11C]カルボキシラート【JST・京大機械翻訳】

Radiosynthesis and evaluation of a novel monoacylglycerol lipase radiotracer: 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl-3-(1-benzyl-1H-pyrazol-3-yl)azetidine-1-[¹¹C]carboxylate

著者 (11件)： Mori Wakana (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Hatori Akiko (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Zhang Yiding (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Kurihara Yusuke (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Kurihara Yusuke (SHI Accelerator Service Co., 1-17-6 Osaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141-0032, Japan) ,  Yamasaki Tomoteru (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Xie Lin (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Kumata Katsushi (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Hu Kuan (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Fujinaga Masayuki (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan) ,  Zhang Ming-Rong (Department of Advanced Nuclear Medicine Sciences, National Institute of Radiological Sciences, National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology, 4-9-1 Anagawa, Inage-ku, Chiba 263-8555, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 27  号： 16  ページ： 3568-3573  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モノアシルグリセロールリパーゼ(MAGL)は,脳において2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)をアラキドン酸(AA)とグリセロールに加水分解する主要なセリンヒドロラーゼである。2-AGとAAは脳における内因性生物学的に活性なリガンドであるため,MAGLの阻害は神経変性疾患に対する魅力的な治療標的である。本研究では,陽電子放出断層撮影(PET)によりMAGLを可視化するために,新しい炭素-11標識放射性トレーサ,すなわち1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル-3-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン-1-[~11C]カルボキシラート([11C]6)を報告した。化合物6は,適切な親油性(cLogD=3.29)を有する脳においてMAGLに対して高いin vitro結合親和性(IC50=0.41nM)を示した。[11C]6は1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパノール(7)と[11C]ホスゲン([11C]COCl2)との反応により合成され,3-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-3-イル)アゼチジン塩酸塩(8)との反応により,[11C]CO2に基づく15.0±6.8%の放射化学収率(減衰補正,n=7)をもたらした。マウスにおける生体内分布研究は,肺,心臓および腎臓を含むMAGLに富む器官における放射能の高い取り込みを示した。全放射能の90%以上は,放射性トレーサー注入後5分と30分のラットの脳ホモジネートに不可逆的に結合した。ラット脳のPET総和画像は全ての脳領域で高い放射能を示した。6またはMAGL選択的阻害剤JW642による前処理は,脳における放射能の取り込みを有意に減少させた。[11C]6はげっ歯類脳におけるMAGLに対するin vivo特異的結合と選択性を提供する有望なPETトレーサーである。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 放射能 ,  PET【トモグラフィー】 ,  加水分解 ,  *ラット ,  心臓 ,  可視化 ,  不可逆性 ,  ホスゲン ,  マウス ,  生体内分布 ,  in vitro実験 ,  脂肪族アルコール ,  ポリオール
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  ホモジネート ,  *モノアシルグリセロールリパーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： モノアシルグリセロールリパーゼ ,  MAGL ,  陽電子放出断層撮影 ,  [11C]ホスゲン ,  不可逆的結合

分類 (4件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  標識化合物  (CB10050N) ,  診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

物質索引 (1件)： グリセロール

タイトルに関連する用語 (7件)： モノアシルグリセロールリパーゼ ,  放射性トレーサ ,  放射性 ,  評価 ,  1-ベンジル-1H-ピラゾール ,  アゼチジン ,  カルボキシラート