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J-GLOBAL ID：201902279235923276   整理番号：19A0176502

ゲンタマイシン生合成に関与するアミノグリコシドN-メチルトランスフェラーゼ,GenNの選択性の構造的基礎【JST・京大機械翻訳】

Structural Basis of the Selectivity of GenN, an Aminoglycoside N-Methyltransferase Involved in Gentamicin Biosynthesis

著者 (6件)： Bury Priscila dos Santos (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Brazil) ,  Huang Fanglu (Department of Biochemistry, University of Cambridge, United Kingdom) ,  Li Sicong (Key Laboratory of Combinatorial Biosynthesis and Drug Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Sciences, Wuhan University, People’s Republic of China) ,  Sun Yuhui (Key Laboratory of Combinatorial Biosynthesis and Drug Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Sciences, Wuhan University, People’s Republic of China) ,  Leadlay Peter F. (Department of Biochemistry, University of Cambridge, United Kingdom) ,  Dias Marcio Vinicius Bertacine (Department of Microbiology, Institute of Biomedical Science, University of Sao Paulo, Brazil)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 12  号： 11  ページ： 2779-2787  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲンタマイシン類は,Micromonospora echinosporaにより生産される,臨床的に価値のある擬三糖類抗生物質である,非常にメチル化されている。Gennは他の酵素と低い配列類似性を持つS-アデノシル-L-メチオニン依存性メチルトランスフェラーゼとして特性化されている。それはゲンタマイシンC複合体への生合成経路における環IIIの必須修飾である3′-デヒドロ-3′′-アミノ-ゲンタマイシンA2の3′′-N-メチル化の原因である。精製された組換え型Gennは,また,環IIIのC5′位に付加的なヒドロキシメチル基を含む,関連するアミノグリコシドのカナマイシンBとトブラマイシンの3′-N-メチル化を効率的に触媒する。GennとS-adenosyl-L-ホモシステイン(SAH)の二成分複合体,およびGenn,SAH,およびいくつかのアミノグリコシドの三成分錯体を含む,2.2Å以上の分解能で,Gennの8つの共結晶構造を得た。Genn構造は,ゲンタマイシン生合成におけるその役割に適合する他のN-メチルトランスフェラーゼにおいて観察されないいくつかの特徴を明らかにした。これらは蛋白質に関与する可能性のある新規N末端ドメインを含む:ゲンタマイシンX2生合成の上流酵素との蛋白質相互作用及びアミノグリコシド基質認識に関与する2つの長いループ。加えて,活性部位変異誘発の結果により支持された異なるリガンドとの複合体におけるGennの構造の解析は,触媒機構を提案し,これらの代替基質に作用する天然Gennの驚くべき能力の構造的基礎を明らかにした。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  分解能 ,  活性部位 ,  タンパク質 ,  *生合成 ,  *ゲンタマイシン ,  メチル化 ,  変異誘発 ,  触媒 ,  基質 ,  複合体 ,  酵素
準シソーラス用語： ドメイン構造 ,  *アミノグリコシド ,  生合成経路 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  抗生物質の合成  (GX04000Z) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

タイトルに関連する用語 (5件)： ゲンタマイシン ,  生合成 ,  アミノグリコシド ,  N-メチルトランスフェラーゼ ,  基礎