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J-GLOBAL ID：201902281548377039   整理番号：19A1286555

リッド-オープンD-アミノ酸オキシダーゼ阻害剤の合成と生化学的評価【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and Biochemical Evaluation of Lid-Open d-Amino Acid Oxidase Inhibitors

著者 (7件)： Szilagyi Bence (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, H-1117 Budapest, Hungary) ,  Hargitai Csilla (Directorate of Drug Substance Development, Egis Pharmaceuticals Plc., P.O. Box 100, H-1475 Budapest, Hungary) ,  Kelemen Adam A. (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, H-1117 Budapest, Hungary) ,  Racz Anita (Plasma Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, H-1117 Budapest, Hungary) ,  Ferenczy Gyorgy G. (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, H-1117 Budapest, Hungary) ,  Volk Balazs (Directorate of Drug Substance Development, Egis Pharmaceuticals Plc., P.O. Box 100, H-1475 Budapest, Hungary) ,  Keserue Gyorgy M. (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, H-1117 Budapest, Hungary)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 24  号： 2  ページ： 290  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： D-アミノ酸オキシダーゼ(DAAO)の既知の阻害剤のほとんどは,酵素の活性部位により認識される小極性分子である。最近,結合ポケットのトップでループ218224と相互作用する新しいクラスのDAAO阻害剤が明らかにされている。これらの化合物はほとんどの報告されているDAAO阻害剤よりも有意に大きなサイズとより有益な物理化学的性質を有しているが,それらの構造活性相関はほとんど検討されていない。ここでは,DAAOの活性部位上に蓋を開くこのタイプのDAAO阻害剤の合成と評価について報告する。関連するSARデータを収集するために,阻害剤の2つの異なる部分を変化させた。Toplissスキームによるペンダント芳香族置換基の系統的変化は,低ナノモル活性を有するDAAO阻害剤をもたらした。活性は調べた置換基に対して低い感度を示した。ペンダント芳香族部分と酸性頭基を結合するリンカーの変化は,酵素とリンカーの相互作用が有意な阻害活性を達成するために重要であることを明らかにした。錯体の利用可能なX線構造に基づいて構造と活性を分析した。これらの知見は,有利な物理化学的性質とADMEプロファイルを有する薬物様DAAO阻害剤の設計を支持する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体配座 ,  酵素 ,  相互作用 ,  *アミノ酸オキシダーゼ ,  活性部位 ,  *D-アミノ酸オキシダーゼ ,  結合部位 ,  *生化学 ,  構造活性相関 ,  錯体
準シソーラス用語： ADME ,  阻害活性 ,  リンカ ,  置換基 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 〈スパンスタイル=”フォント-バリアント:小キャップ〉D-アミノ酸オキシダーゼ(DAAO) ,  阻害剤 ,  蓋開放立体配座 ,  TOPLISS方式 ,  構造活性相関

分類 (3件)： 計算機シミュレーション  (JE11000H) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (21件)：

• Hashimoto, K.; Fukushima, T.; Shimizu, E.; Komatsu, N.; Watanabe, H.; Shinoda, N.; Nakazato, M.; Kumakiri, C.; Okada, S.I.; Hasegawa, H.; et al. Decreased serum levels of d-serine in patients with schizophrenia: Evidence in support of the N-methyl-d-aspartate receptor hypofunction hypothesis of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry 2003, 60, 572-576.
• Bendikov, I.; Nadri, C.; Amar, S.; Panizzutti, R.; De Miranda, J.; Wolosker, H.; Agam, G. A CSF and postmortem brain study of d-serine metabolic parameters in schizophrenia. Schizophr. Res. 2007, 90, 41-51.
• Burnet, P.W.J.; Eastwood, S.L.; Bristow, G.C.; Godlewska, B.R.; Sikka, P.; Walker, M.; Harrison, P.J. d-amino acid oxidase activity and expression are increased in schizophrenia. Mol. Psychiatry 2008, 13, 658-660.
• Smith, S.M.; Uslaner, J.M.; Hutson, P.H. The Therapeutic Potential of d-Amino Acid Oxidase (DAAO) Inhibitors. Open Med. Chem. J. 2010, 4, 3-9.
• Adage, T.; Trillat, A.C.; Quattropani, A.; Perrin, D.; Cavarec, L.; Shaw, J.; Guerassimenko, O.; Giachetti, C.; Gréco, B.; Chumakov, I.; et al. In vitro and in vivo pharmacological profile of AS057278, a selective d-amino acid oxidase inhibitor with potential anti-psychotic properties. Eur. Neuropsychopharmacol. 2008, 18, 200-214.

タイトルに関連する用語 (5件)： リッド ,  D-アミノ酸オキシダーゼ ,  阻害剤 ,  生化学 ,  評価