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J-GLOBAL ID：201902281763555377   整理番号：19A2742105

誘導多能性幹細胞由来間葉系幹細胞はラット血管新生複合同種移植モデルにおける後肢生存を延長する【JST・京大機械翻訳】

Induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells prolong hind limb survival in a rat vascularized composite allotransplantation model

著者 (12件)： Mitsuzawa Sadaki (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Ikeguchi Ryosuke (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Aoyama Tomoki (Department of Physical Therapy, Human Health Sciences, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Ando Maki (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Takeuchi Hisataka (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Yurie Hirofumi (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Oda Hiroki (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Noguchi Takashi (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Ohta Souichi (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Zhao Chengzhu (Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Ikeya Makoto (Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Matsuda Shuichi (Department of Orthopaedic Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan)
資料名： Microsurgery  (Microsurgery)
巻： 39  号： 8  ページ： 737-747  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2683A  ISSN： 0738-1085  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:全身免疫抑制剤の減少は,臨床設定における血管化複合体同種移植(VCA)の拡大に必須である。本研究の目的は,in vitroでヒト誘導多能性幹細胞由来間葉系幹細胞(iMSCs)を4種類の間葉系幹細胞(ヒト骨髄由来MSC[BMMSCs],ヒト脂肪由来MSCs[ADMSCs],ラットBMMSCs,ラットADMSCs)と比較し,ラットVCAモデルにおけるiMSCsのin vivo免疫調節効果を検討することである。【材料と方法】:1匹のBrown ノルウェー(BN)ラット,2匹のLewis(LEW)ラット,および1匹のWistarラットを混合リンパ球反応(MLR),9匹のBNラットおよび3匹のLEWラット(ドナーのため)に使用し,24匹のLEWラット(レシピエントのため)をVCAモデルに使用した。上述の5種類のMSCsを画像化し,それらの形態を調べ,MLRを用いて抑制機能を試験した。24匹のレシピエントLEWラットをランダムに4つの群に分割して,同所性後肢移植を受けた。3つの対照群は,免疫抑制療法(n=6)なしで3~6匹のLEWラットから移植を行ったIso群であった。移植がBNラットからLEWラットとレシピエントラットに行われたFK群は,タクロリムス単独(FK506,0.2mg/kg,術後0~6日,腹腔内)(n=6)で治療された;そして,免疫抑制治療(n=6)なしで,移植がBNラットからLEWラットまで行われたUT群。実験群はiMSC群で,移植をBNラットからLEWラットに行い,レシピエントラットにタクロリムス(FK506,0.2mg/kg,術後0~6日,腹腔内)を投与し,iMSCs(2×10~6細胞,7日目,静脈内)(n=6)を注入した。後肢生存は,術後50日まで肉眼的外観の毎日の検査によって評価した。術後14日目に,皮膚の組織学と筋生検を調査した。移植前および移植後10,14,および17日における血漿サイトカイン濃度の時系列を分析した。結果:接着およびトリプシン化iMSCsのサイズは,それぞれ67.5±8.7および9.5±1.1μmであり,5種類のMSCsの中で最小であった(p<0.01)。MLRにおける吸光度は,ラットADMSCs(p=0.0001),ヒトiMSCs(p=0.0006),ラットBMMSCs(p=0.0014),ヒトADMSCs(p=0.0039),およびヒトBMMSCs(p=0.191)で,MSCsなしと比較して有意に小さかった。in vivoにおいて,iMSC処理は肉眼的出現において12.7日まで後肢生存を延長し,それはFK群のそれより有意に長かった(p<0.01)。皮膚および筋生検の組織学は,単核細胞浸潤がiMSC注射により有意に低下することを明らかにした(p<0.01)。IMSC処理はまた,レシピエント血漿の炎症誘発性サイトカイン(インターフェロン-γ(IFNγ)および腫瘍壊死因子α(TNFα))および抗炎症性サイトカイン(インターロイキン-10(IL-10))に影響した。Δ14でのIFNγレベルとiMSCグループのΔ14とΔ17でのTNFαレベルは,FKグループのそれらより有意に低かった(それぞれp=0.0226,0.0004,および0.004)。iMSC群のΔ10およびΔ14におけるIL-10レベルは,FK群のそれらより有意に高かった(それぞれp=0.0013および0.0374)。結論:iMSCsは,ラットVCAモデルにおいて後肢生存を延長するためにT細胞低反応性を誘導する。急性拒絶反応に対するこの免疫調節特性は,免疫抑制剤の毒性を臨床環境で避けることを可能にする有望な戦略の一つを提供することができる。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 骨髄 ,  *同種移植 ,  T細胞 ,  インターフェロンγ ,  *間葉系幹細胞 ,  血漿 ,  免疫抑制 ,  インターロイキン10 ,  *血管新生 ,  ヒト ,  *ラット ,  単球 ,  in vitro実験 ,  免疫抑制薬 ,  ドナー ,  反応 ,  免疫応答 ,  抑制 ,  *ネズミ亜目

分類 (2件)： 腫ようの外科療法  (GE03033T) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (9件)： 誘導 ,  多能性幹細胞 ,  間葉系幹細胞 ,  ラット ,  血管新生 ,  同種移植 ,  モデル ,  後肢 ,  生存