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J-GLOBAL ID：201902283993581410   整理番号：19A0782517

Alzheimerトランスジェニック対野生型マウスからの血液脳関門モデルにおける縦方向ケモカインプロファイル発現【JST・京大機械翻訳】

Longitudinal chemokine profile expression in a blood-brain barrier model from Alzheimer transgenic versus wild-type mice

著者 (7件)： Verite J. (EA3808, molecular Targets and Therapeutics of Alzheimer’s disease, University of Poitiers, Poitiers, France) ,  Janet T. (EA3808, molecular Targets and Therapeutics of Alzheimer’s disease, University of Poitiers, Poitiers, France) ,  Chassaing D. (EA3808, molecular Targets and Therapeutics of Alzheimer’s disease, University of Poitiers, Poitiers, France) ,  Fauconneau B. (EA3808, molecular Targets and Therapeutics of Alzheimer’s disease, University of Poitiers, Poitiers, France) ,  Rabeony H. (EA3808, molecular Targets and Therapeutics of Alzheimer’s disease, University of Poitiers, Poitiers, France) ,  Rabeony H. (SATT Grand Centre- Societe d’Acceleration du Transfert de Technologie, Clermont-Ferrand, France) ,  Page G. (EA3808, molecular Targets and Therapeutics of Alzheimer’s disease, University of Poitiers, Poitiers, France)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 182  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病は,1906年におけるMrs Aguste Deterにおける病理組織学的病変の発見以来広く記述されている。しかしながら,今日まで,多くの細胞および分子の変化を扱うための効果的な治療はない。複雑性は,末梢血単核細胞(PBMC)の関与の証拠の増大によりさらに高くなる。実際,単球とT細胞はAD患者の脳実質で示され,末梢に移植されたこれらの細胞はトランスジェニックマウスモデルにおいて血液脳関門(BBB)を通過することができる。BBBはADの後期段階で破壊されることが知られている。ケモカインはPBMCの移動の主要な調節因子であるが,多くのデータがAD動物モデルで得られた。健康な脳実質におけるAD BBBの役割に関するデータは利用できない。したがって,本研究の目的は,ADトランスジェニックマウス対野生型(WT)マウスのBBBモデルにおける縦方向ケモカインプロファイル発現を分析することであった。一次マウスBBBモデルを,ADまたはWTのいずれかの内腔コンパートメントおよび星状細胞とミクログリアから成るab管腔コンパートメントWTを用いて用いた。PBMCはフィコール勾配により抽出され,内皮細胞と周皮細胞を含む管腔側との直接接触によりトランスウェルで培養された。次に,完全BBBモデルを48時間培養し,上清と細胞溶解物を採取した。ケモカインは,X-MAP luminex技術によって定量化した。脱管腔CX3CL1産生は12か月齢AD BBBで増加したが,CX3CL1量は内腔溶解物で減少した。内腔コンパートメントのCCl3は加齢と共に増加し,12か月でAD BBBと比較して有意に異なった。加えて,12カ月のAD BBBにおける非管腔CCL2はWT BBBにおけるレベルと比較して大きく減少した。対照的に,CCL4,CCL5およびCXCL10に対する修飾は観察されなかった。これらの最初の知見は,健康な脳実質におけるケモカインの特徴に対するAD内腔コンパートメントの影響を強調し,新しい治療的または診断的アプローチを示唆している。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  *血液脳関門 ,  内皮細胞 ,  ヒト ,  診断 ,  単球 ,  *Alzheimer病 ,  トランスジェニックマウス ,  モデリング ,  *ケモカイン ,  *野生型 ,  T細胞 ,  星状細胞 ,  ミクログリア
準シソーラス用語： 周皮細胞 ,  健康 ,  動物モデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アルツハイマー ,  血液脳関門 ,  マウス ,  初代細胞培養 ,  ケモカイン ,  末梢血単核細胞 ,  縦断的研究

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (101件)：

• N Engl J Med; Alzheimer’s disease; HW Querfurth, FM LaFerla; 362; 2010; 329-344; 10.1056/NEJMra0909142; citation_id=CR1
• van Dyck CH. Anti-amyloid-beta monoclonal antibodies for Alzheimer’s disease: pitfalls and promise. Biol Psychiatry. 2018;83(4):311-9.https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.08.010.
• Alzheimers Res Ther; Alzheimer’s disease drug-development pipeline: few candidates, frequent failures; JL Cummings, T Morstorf, K Zhong; 6; 2014; 37; 10.1186/alzrt269; citation_id=CR3
• Niemantsverdriet E, Valckx S, Bjerke M, Engelborghs S. Alzheimer’s disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use. Acta Neurol Belg. 2017;117(3):591-602.https://doi.org/10.1007/s13760-017-0816-5.
• Alzheimers Res Ther; No added diagnostic value of non-phosphorylated tau fraction (p-taurel) in CSF as a biomarker for differential dementia diagnosis; J Goossens, M Bjerke, H Struyfs, E Niemantsverdriet, C Somers, T Van den Bossche, S Van Mossevelde, B De Vil, A Sieben, JJ Martin; 9; 2017; 49; 10.1186/s13195-017-0275-5; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： Alzheimer ,  野生型マウス ,  血液脳関門 ,  モデル ,  縦方向 ,  ケモカイン ,  プロファイル ,  発現