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J-GLOBAL ID：201902284455301328   整理番号：19A1496332

ヒトOPTN(オプチニューリン)におけるALS関連E478G変異は炎症を促進し,ニューロン細胞死を誘導する【JST・京大機械翻訳】

ALS-Associated E478G Mutation in Human OPTN (Optineurin) Promotes Inflammation and Induces Neuronal Cell Death

著者 (25件)： Liu Zhengzhao (Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Liu Zhengzhao (Hunan Key Laboratory of Organ Injury, Aging and Regenerative Medicine, Changsha, China) ,  Liu Zhengzhao (Department of Sports Medicine, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Liu Zhengzhao (Shenzhen Second People’s Hospital, First Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen, China) ,  Li Hongming (Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Li Hongming (Department of Orthopedics, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Hong Chungu (Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Chen Menglu (Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Chen Menglu (Department of Sports Medicine, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Yue Tao (Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Yue Tao (Department of Orthopedics, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Chen Chunyuan (Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Wang Zhenxing (Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  You Qing (State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Innovation Center for Cell Signaling Network, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  You Qing (Department of life science, Shanghai Tech University, Shanghai, China) ,  Li Chuanyin (State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Innovation Center for Cell Signaling Network, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Li Chuanyin (Department of life science, Shanghai Tech University, Shanghai, China) ,  Weng Qinjie (Institute of Pharmacology and Toxicology, Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug Research, College of Pharmaceutical Sciences, Center for Drug Safety Evaluation and Research, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Xie Hui (Movement System Injury and Repair Research Center, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Xie Hui (Hunan Key Laboratory of Organ Injury, Aging and Regenerative Medicine, Changsha, China) ,  Xie Hui (Department of Sports Medicine, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Xie Hui (Department of Orthopedics, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Xie Hui (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Changsha, China) ,  Hu Ronggui (State Key Laboratory of Molecular Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Innovation Center for Cell Signaling Network, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Hu Ronggui (Department of life science, Shanghai Tech University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 2647  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は,運動ニューロンの死を特徴とする神経変性疾患のグループであり,筋肉における随意的な制御の損失をもたらす。病因はALSの異なるサブタイプの間で異なり,効果的な管理または投薬は患者に提供できず,基礎となる機構はまだ完全には理解されていない。多くのALS患者において,ヒトOPTN(Optineurin),特にE478Gにおける突然変異が見出されている。本研究では,異なるALS関連変異体,特にE478GのOPTNを発現するOPTNノックアウト(OPTN-/-)MEF(マウス胚線維芽細胞)細胞においてNF-κB活性が増加することを報告する。炎症は,運動皮質におけるOPTN~E478G変異の過剰発現を可能にするレンチウイルスに感染したマウスにおいて有意に活性化され,神経細胞死と同様に炎症性サイトカインの分泌の著しい増加を伴った。細胞と動物モデルの両方による著者らの研究は,抗炎症治療がOPTN遺伝子の特有の突然変異を有するALS患者における疾患進行に介入する強力な戦略を表すことができることを強く示唆した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒト ,  *細胞死 ,  *炎症 ,  *変異 ,  消炎作用 ,  *ニューロン ,  *死 ,  レンチウイルス ,  突然変異 ,  病因 ,  運動神経
準シソーラス用語： 疾患進行 ,  過剰発現 ,  神経変性疾患 ,  *オプチニューリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： オプチニューリン ,  ALS ,  炎症 ,  細胞死 ,  サイトカイン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (43件)：

• Taylor JP, Brown RH Jr, Cleveland DW. Decoding ALS: from genes to mechanism. Nature (2016) 539:197-206. doi: 10.1038/nature20413
• Rosen DR, Siddique T, Patterson D, Figlewicz DA, Sapp P, Hentati A, et al. Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. Nature (1993) 362:59-62. doi: 10.1038/362059a0
• Gamez J, Corbera-Bellalta M, Nogales G, Raguer N, Garcia-Arumi E, Badia-Canto M, et al. Mutational analysis of the Cu/Zn superoxide dismutase gene in a Catalan ALS population: should all sporadic ALS cases also be screened for SOD1? J Neurol Sci. (2006) 247:21-8. doi: 10.1016/j.jns.2006.03.006
• Cooper-Knock J, Hewitt C, Highley JR, Brockington A, Milano A, Man S, et al. Clinico-pathological features in amyotrophic lateral sclerosis with expansions in C9ORF72. Brain (2012) 135 (Pt 3):751-64. doi: 10.1093/brain/awr365
• Markovinovic A, Cimbro R, Ljutic T, Kriz J, Rogelj B, Munitic I. Optineurin in amyotrophic lateral sclerosis: multifunctional adaptor protein at the crossroads of different neuroprotective mechanisms. Prog Neurobiol. (2017) 154:1-20. doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.04.005

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  オプチニューリン ,  ALS ,  変異 ,  炎症 ,  促進 ,  ニューロン ,  細胞死 ,  誘導