膵臓癌細胞における単剤またはエルロチニブとの併用による再精製薬候補,ニトロキシドおよびネルフィナビルの効果【JST・京大機械翻訳】

Veschi Serena; Lellis Laura De; Lellis Laura De; Florio Rosalba; Lanuti Paola; Lanuti Paola; Massucci Alberto; Tinari Nicola; Tursi Michele De; Sebastiano Pierluigi di; Marchisio Marco; Marchisio Marco; Natoli Clara; Cama Alessandro; Cama Alessandro

文献

J-GLOBAL ID：201902284651599860 整理番号：19A0791396

膵臓癌細胞における単剤またはエルロチニブとの併用による再精製薬候補,ニトロキシドおよびネルフィナビルの効果【JST・京大機械翻訳】

Effects of repurposed drug candidates nitroxoline and nelfinavir as single agents or in combination with erlotinib in pancreatic cancer cells

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資料名：
巻： 37 号： 1 ページ： 236 発行年： 2018年
JST資料番号： U7514A ISSN： 1756-9966 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

膵臓癌(PC)は癌死の第4の最も一般的な原因である。古典的化学療法剤との併用療法は,関連毒性のコストで進行PCの治療を改善したが,5年生存率は5%以下であった。従って,この疾患に対する新しい治療選択肢が緊急に必要である。本研究では,PC細胞系における非抗癌性ヒト使用のために承認された2つの浄化された薬物候補ネルフィナビルとニトロキソリンの効果を調べた。ネルフィナビルとニトロキソリンを単剤として,またはエルロチニブの有無にかかわらず,PC治療のために承認された標的薬物として試験した。AsPC-1,Capan-2およびBxPC-3PC細胞系の生存率に及ぼす薬物の影響をMTTによって評価した。細胞周期分布とアポトーシスに及ぼす処理の影響をフローサイトメトリーによって分析した。細胞周期調節とアポトーシスに関連する蛋白質に及ぼす処理の影響をウェスタンブロット法によって評価した。薬物処理後のPC細胞株の自己再生能力をクローン原性アッセイを用いて評価した。単剤として用いた場合,ネルフィナビルとニトロキソリンは生存率を低下させ,細胞周期を影響し,関連細胞周期蛋白質の発現を減少させた。アポトーシスに及ぼす影響はPC細胞株間で変動した。さらに,これらの薬剤は3つのPC細胞株のクローン原性活性を劇的に損なった。エルロチニブの有無にかかわらず,ネルフィナビルとニトロキソリンの組合せは,細胞生存率に対して用量および細胞依存性相乗効果をもたらした。これらの効果は,単剤と比較して,細胞周期の変化とより一貫したアポトーシス誘導によって平行していた。薬物併用による治療は,3つの細胞系におけるクローン原性活性の劇的な障害を誘導した。本研究は,単剤または併用における2つの非抗腫瘍薬,ネルフィナビルおよびニトロキソリンが,3つのPC細胞系においてエルロチニブのそれらよりも同等またはいくつかの場合に現れる抗腫瘍作用を有することを示す。著者らの結果は,これらの承認された薬剤の単剤またはPC治療に対する組み合わせにおける再利用を支持する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学

引用文献 (27件)：

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Sci Rep; In vitro comparative studies of resveratrol and triacetylresveratrol on cell proliferation, apoptosis, and STAT3 and NFκB signaling in pancreatic cancer cells; J Duan, W Yue, MJ E J, SE Lu, J Gu, F Xu, XL Tan; 6; 2016; 31672; 10.1038/srep31672; citation_id=CR4
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