文献

J-GLOBAL ID：201902285073025064   整理番号：19A2746934

ホスホリパーゼC関連触媒不活性蛋白質はマウスにおけるリポ多糖類誘発視床下部炎症媒介性食欲不振を調節する【JST・京大機械翻訳】

Phospholipase C-related catalytically inactive protein regulates lipopolysaccharide-induced hypothalamic inflammation-mediated anorexia in mice

著者 (15件)： Yamawaki Yosuke (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, Division of Basic Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8553, Japan) ,  Yamawaki Yosuke (Laboratory of Advanced Pharmacology, Daiichi University of Pharmacy, 22-1 Tamagawa-cho, Minami-ku, Fukuoka, 815-8511, Japan) ,  Shirawachi Satomi (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, Division of Basic Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8553, Japan) ,  Mizokami Akiko (OBT Research Center, Faculty of Dental Science, Kyushu University, Fukuoka, 812-8582, Japan) ,  Nozaki Kanako (Department of Neurobiology, Division of Basic Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Ito Hikaru (Department of Neurobiology, Division of Basic Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Ito Hikaru (Center for Experimental Animals, Tokyo Medical and Dental University, 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8510, Japan) ,  Asano Satoshi (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, Division of Basic Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8553, Japan) ,  Oue Kana (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, Division of Basic Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8553, Japan) ,  Oue Kana (Department of Dental Anesthesiology, Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, Hiroshima, 734-8553, Japan) ,  Aizawa Hidenori (Department of Neurobiology, Division of Basic Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Yamawaki Shigeto (Department of Psychiatry and Neurosciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8551, Japan) ,  Hirata Masato (Oral Medicine Research Center, Fukuoka Dental College, 2-15-1 Tamura, Sawara-ku, Fukuoka, 814-0193, Japan) ,  Kanematsu Takashi (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, Division of Basic Life Sciences, Graduate School of Biomedical and Health Sciences, Hiroshima University, 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8553, Japan) ,  Kanematsu Takashi (Department of Cell Biology and Pharmacology, Faculty of Dental Science, Kyushu University, 3-1-1, Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, 812-8582, Japan)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 131  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 末梢リポ多糖(LPS)注射は,核因子κB(NF-κB)キナーゼ(IKK)/NF-κBシグナル伝達経路の阻害剤の活性化を介して全身性炎症を誘導し,それは食欲不振を含む条件をもたらす脳機能障害を促進する。食物摂取のLPS仲介減少は,視床下部におけるNF-κBシグナル伝達の活性化と転写因子シグナル伝達因子のリン酸化および転写3(STAT3)の活性化と関連している。著者らは最近,ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ/AKTシグナル伝達の新しい負の調節因子としてホスホリパーゼC関連触媒不活性蛋白質(PRIP)を報告した。AktはIKK/NF-κBシグナル伝達経路を調節する;従って,本研究は,LPS仲介神経炎症誘発性食欲不振におけるPRIP/AKTシグナル伝達の役割を調べることを目的とした。LPSを腹腔内投与したPRIP遺伝子(PRIP1およびPrip2)ノックアウト(Prip-KO)マウスは,野生型(WT)対照と比較して,食欲不振反応の増加を示した。LPS誘発血漿炎症誘発性サイトカイン上昇におけるWTとPrip-KOマウスの間にはほとんど差は観察されなかったが,視床下部炎症性サイトカインはWTマウスよりもPrip-KOにおいて有意に上方制御された。視床下部AKTおよびIKKリン酸化およびIκB分解はWTマウスよりもPrip-KOにおいて有意に増加し,AKT仲介NF-κBシグナル伝達のさらなる促進を示した。一貫して,視床下部STAT3はWTマウスよりPrip-KOでさらにリン酸化された。さらに,STAT3シグナル伝達に対する負のフィードバック調節因子であるサイトカインシグナル伝達3(Socs3)の抑制因子,及びLPS誘導性食欲不振反応における候補分子であるシクロオキソゲニン-2(Cox2)はWTマウスよりもPrip-KOの視床下部においてアップレギュレーションされた。前炎症性サイトカインはWTマウスよりもPrip-KOから分離された視床下部ミクログリアにおいてアップレギュレートされた。まとめると,これらの知見は,PRIPがAkt活性化NF-κBシグナル伝達により仲介される視床下部における炎症誘発性サイトカイン発現により引き起こされるLPS誘導性食欲不振を負に調節することを示す。重要なことに,視床下部ミクログリアはこのPRIP仲介過程に関与する。PRIP仲介神経炎症反応の解明は,多くの脳機能障害の病態生理学への新しい洞察を提供する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *食欲不振 ,  ミクログリア ,  野生型 ,  病態生理 ,  *マウス ,  アップレギュレーション ,  *視床下部 ,  リン酸化 ,  遺伝子 ,  NFκB ,  *炎症
準シソーラス用語： Akt/蛋白質キナーゼB ,  調節因子 ,  阻害剤 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Akt ,  食欲不振 ,  視床下部 ,  炎症 ,  PRIP ,  STAT3

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (11件)： ホスホリパーゼC ,  触媒 ,  不活性 ,  蛋白質 ,  マウス ,  リポ多糖類 ,  誘発 ,  視床下部 ,  炎症 ,  食欲不振 ,  調節