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J-GLOBAL ID：201902285474374062   整理番号：19A0176885

水素結合を付加する可能性がある:マクロファージ遊走阻止因子のナフチリジノン対キノリン阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Adding a Hydrogen Bond May Not Help: Naphthyridinone vs Quinoline Inhibitors of Macrophage Migration Inhibitory Factor

著者 (8件)： Dawson Thomas K. (Department of Chemistry, Yale University, Connecticut, United States) ,  Dziedzic Pawel (Department of Chemistry, Yale University, Connecticut, United States) ,  Robertson Michael J. (Department of Chemistry, Yale University, Connecticut, United States) ,  Cisneros Jose A. (Department of Chemistry, Yale University, Connecticut, United States) ,  Krimmer Stefan G. (Department of Chemistry, Yale University, Connecticut, United States) ,  Newton Ana S. (Department of Chemistry, Yale University, Connecticut, United States) ,  Tirado-Rives Julian (Department of Chemistry, Yale University, Connecticut, United States) ,  Jorgensen William L. (Department of Chemistry, Yale University, Connecticut, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 8  号： 12  ページ： 1287-1291  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キノリンの代わりに1,7-ナフチリジン-8-オンを用いたヒトマクロファージ遊走阻害因子(MIF)の活性部位におけるLys32のアンモニウム基の配位を調べた。モデル系に対する気相及び水相DFT計算の両方は,ラクタムカルボニル基との付加水素結合に対する潜在的利点を示し,一方FEP結果は中性であった。3a,4aおよび4bを有するMIFの錯体について3つの結晶構造を報告し,それらは望ましい水素結合が2.8~3.0ÅのO-N距離で形成されることを示した。化合物4bは,90と94nMのK_iとK_d値を有する最も強力な新しいMIF阻害剤である。また,それは優れた水溶性,288μg/mLを有する。FEPの結果と一致して,付加的な蛋白質-配位子水素結合にもかかわらず,ナフチリジン類は関連キノリン類と同様の効力を有することが分かった。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アンモニウムイオン ,  タンパク質 ,  *マクロファージ遊走阻止因子 ,  密度汎関数法 ,  活性部位 ,  *水素結合 ,  錯体 ,  水溶性 ,  結晶構造 ,  気相 ,  ラクタム ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： ナフチリジン類 ,  *遊走 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： MIF阻害剤 ,  リジン配位 ,  蛋白質結晶学

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  サイトカイン  (EB08090G) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

物質索引 (1件)： キノリン

タイトルに関連する用語 (5件)： 水素結合 ,  可能性 ,  マクロファージ遊走阻止因子 ,  キノリン ,  阻害剤