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J-GLOBAL ID：201902285619805866   整理番号：19A1806717

改変シスタチオニン-γ-リアーゼの構造的スナップショットは活性部位における静電相互作用の重要な役割を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Structural Snapshots of an Engineered Cystathionine-γ-lyase Reveal the Critical Role of Electrostatic Interactions in the Active Site

著者 (4件)： Yan Wupeng (Department of Molecular Biosciences, The University of Texas at Austin) ,  Stone Everett (Department of Molecular Biosciences, The University of Texas at Austin) ,  Zhang Yan Jessie (Department of Molecular Biosciences, The University of Texas at Austin) ,  Zhang Yan Jessie (Institute for Cellular and Molecular Biology, The University of Texas at Austin)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 56  号： 6  ページ： 876-885  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： L-メチオニン(L-Met)を分解する酵素治療は,多くの悪性腫瘍がL-Met枯渇に非常に敏感であるので,非常に興味深い。ヒト血清中のメチオニンのプールを排出するために,細菌由来のメチオニン-γ-リアーゼの前臨床応用で観察された免疫原性と安定性の問題を回避するために,ヒトシスタチオニン-γ-リアーゼ足場(hCGL-NLV)に基づくL-Met分解酵素を以前に設計した。hCGL-NLV鉛分子の化学を支配する構造-活性相関へのさらなる洞察を得るために,内部アルジミン,基質結合,gem-ジメチルアミン及び外部アルジミン型を含む異なる反応中間体を持つhCGL-NLVの結晶構造(2.2Å)を捕捉した生物物理的特性化キャンペーンを行った。より高い塩条件下で結晶化したhCGL-NLVの交互型は,イオン強度の関数として活性の阻害と相関する局所的に非折畳み活性部位を明らかにした。その後の突然変異と速度論的実験により,必須補因子ピリドキサール5′-リン酸(PLP)と残基R62のリン酸塩間の塩橋がβ-及びγ-脱離の触媒作用に重要な役割を果たすことを示した。著者らの研究は,NaClのような溶媒イオンがR62とPLPの間の静電相互作用を破壊し,触媒効率を低下させることを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 塩化ナトリウム ,  デコンボリューション ,  リン酸 ,  結晶構造 ,  補因子 ,  突然変異 ,  速度論 ,  ヒト ,  細菌 ,  *静電相互作用 ,  *活性部位 ,  *リアーゼ ,  イオン ,  結晶化 ,  脂肪族アミン ,  スルフィド ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： アルジミン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： メチオニン

タイトルに関連する用語 (7件)： 改変 ,  シスタチオニン ,  リアーゼ ,  スナップショット ,  活性部位 ,  静電相互作用 ,  役割