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J-GLOBAL ID：201902286405962617   整理番号：19A2863084

先天性拘縮を欠き,新規化合物ヘテロ接合PLOD2変異を含むブルック症候群2変異型【JST・京大機械翻訳】

Bruck syndrome 2 variant lacking congenital contractures and involving a novel compound heterozygous PLOD2 mutation

著者 (17件)： Mumm Steven (Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research, Shriners Hospitals for Children-St. Louis, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Mumm Steven (Division of Bone and Mineral Diseases, Department of Internal Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Gottesman Gary S. (Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research, Shriners Hospitals for Children-St. Louis, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Wenkert Deborah (Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research, Shriners Hospitals for Children-St. Louis, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Campeau Philippe M. (Department of Pediatrics, University of Montreal, Montreal, Quebec H3T 1C5, Canada) ,  Nenninger Angela (Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research, Shriners Hospitals for Children-St. Louis, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Huskey Margaret (Division of Bone and Mineral Diseases, Department of Internal Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Bijanki Vinieth N. (Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research, Shriners Hospitals for Children-St. Louis, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Veis Deborah J. (Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research, Shriners Hospitals for Children-St. Louis, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Veis Deborah J. (Division of Bone and Mineral Diseases, Department of Internal Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Barnes Aileen M. (National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Marini Joan C. (National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Stolina Marina (Amgen Research, Amgen Inc., Thousand Oaks, CA 91320, USA) ,  Zhang Fan (Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research, Shriners Hospitals for Children-St. Louis, St. Louis, MO 63110, USA) ,  McAlister William H. (Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University School of Medicine at St. Louis Children’s Hospital, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Whyte Michael P. (Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research, Shriners Hospitals for Children-St. Louis, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Whyte Michael P. (Division of Bone and Mineral Diseases, Department of Internal Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 130  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Bruck症候群(BRKS)は,しばしば翼状片麻痺とその後の骨折を伴う先天性関節拘縮を特徴とするまれな疾患であり,骨形成不全(OI)型XI(OMIM#610968)としても知られている。その2つの型,BRKS1(OMIM#259450)とBRKS2(OMIM#609220)は,それぞれFKBP10とPLOD2機能喪失の常染色体劣性(AR)遺伝を反映する。10歳の少女は,青色強膜,骨減少症,術後脆弱性骨折,Wormian頭蓋骨,口蓋裂,頚椎の先天性融合,進行性脊柱側弯症,ベル型胸部,拘束性および反応性肺疾患,突起性寛骨臼,短身長,および関節拘縮のない付加的な変形性特徴を示した。骨密度を改善したアレンドロネート治療後の腸骨生検では,低い骨梁結合性,豊富な斑状類骨,および広い間隔のテトラサイクリン標識を伴う活性骨形成が明らかになった。稀な小児骨粗鬆症に対する,OIの一般的な型に対する,速度性心顔面症候群,COL1A1およびCOL1A2配列決定のための染色体22q11欠失分析およびLRP5,PPIB,FKBP10およびIFITM5のSanger配列決定は陰性であった。コピー数マイクロアレイは,隣接遺伝子症候群を除外した。代わりに,エクソーム配列決定は,プロコラーゲンリジン,2-オキソグルタル酸5-ジオキシゲナーゼ2(リシルヒドロキシラーゼ2,LH2)をコードするPLOD2における2つのミスセンス変異体を明らかにした。エキソン8,c.797G>T,p.Gly266Val(父),エキソン12,c.1280A>G,p.Asn427Ser(母性)。exome Agregation Consortium(Exac)データベースでは,低頻度(Gly266Val,0.0000419)および不在(Asn427Ser)が両変異体をPLOD2の変異として関連づけた。父親,母親,および姉妹(エクソン12欠損を運ぶ)は,正常な親DXA所見と報告されていた。I型コラーゲンテロペプチドの低ヒドロキシル化により特性化されるBRKS2は,少なくとも16の発端者/家族で報告されている。ほとんどのPLOD2変異は,LH活性を有するC末端ドメインをコードするエキソン17-19(20の全体の)を含む。しかし,欠損(ナンセンス,フレームシフト,スプライスサイト突然変異)もPLOD2全体にわたって見出される。3つの報告において,AR PLOD2突然変異は先天性拘縮と関連していない。著者らの患者のミスセンス欠損はPLOD2の未知機能の中心ドメイン内にある。著者らの患者において,PLOD2突然変異との化合物ヘテロ接合性は古典的BRKS2とは異なる臨床表現型と関連し,COL1A1とCOL1A2突然変異試験が先天性拘縮または翼状片麻痺のないOIで陰性であることを示し,非定型BRKSを考慮すべきである。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 骨密度 ,  常染色体 ,  遺伝 ,  突然変異 ,  麻痺性疾患 ,  骨形成 ,  骨折 ,  ミスセンス突然変異 ,  *拘縮 ,  子供 ,  コラーゲン ,  骨形成不全症 ,  父親 ,  *ヘテロ接合 ,  骨粗鬆症

著者キーワード (10件)： アジポネクチン ,  コラーゲン ,  骨折 ,  リジルヒドロキシラーゼ ,  骨形成不全症 ,  骨粗鬆症 ,  Pterygia ,  血清バイオマーカーのプロファイリング ,  側弯症 ,  TGFβ

分類 (2件)： 運動器系の疾患  (GG03000T) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (7件)： 拘縮 ,  新規化合物 ,  ヘテロ接合 ,  PLOD2 ,  変異 ,  症候群 ,  変異型