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J-GLOBAL ID:201902286780180262   整理番号:19A2679909

海馬プロテオームのネットワーク誘導解析は初期段階Alzheimer病のマウスモデルにおいてAβと共局在する新規蛋白質を同定する【JST・京大機械翻訳】

Network-guided analysis of hippocampal proteome identifies novel proteins that colocalize with Aβ in a mice model of early-stage Alzheimer’s disease
著者 (18件):
資料名:
巻: 132  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: W1774A  ISSN: 0969-9961  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アルツハイマー病(AD)は,記憶喪失と神経毒性アミロイドβ(Aβ)プラーク蓄積により特徴付けられる神経変性疾患である。Aβプラーク蓄積を標的とする多数の薬理学的介入は,ADを軽減することに失敗した。また,ADの病理学的変化は,臨床症状の発症前に始まる。ADの初期段階の間に蛋白質を同定するために,疾患の前臨床相におけるADの若年App~NL-Fマウスモデルの海馬のプロテオーム解析を行った。これに続いて,免疫ブロット分析を用いてin vivoでさらに検証されたhubsへのプロテオームの相互作用のランク付けを行った。また,これらのハブ蛋白質とAβの二重免疫標識を行い,共局在化を定量した。行動分析は,8カ月齢App~NL-Fと対照マウスの間の記憶能力に有意差を示さなかった。いくつかの蛋白質のアップレギュレーションとダウンレギュレーションは,対照と比較してApp~NL-Fマウスで観察された。これらの蛋白質はAβクリアランス,炎症性免疫応答,輸送,ミトコンドリア代謝,グリア細胞増殖に関連する経路と過程に対応した。相互作用分析により,App-NL-F相互作用における必須蛋白質として,DLGP5,DDX49,CCDC85A,ADCY6,肝臓CAM,HCN3,PPT1及びTNPO1を含むいくつかの蛋白質を明らかにした。免疫ブロット法による検証は,初期ADマウス海馬におけるHCN3以外のこれらの蛋白質の過剰発現を確認した。免疫標識は,WTと比較してApp~NL-FマウスにおいてADCY6/Aβおよび肝細胞CAM/Aβ共局在化斑点の有意な増加を明らかにした。これらのデータは,これらの蛋白質がADの初期段階に関与している可能性があることを示唆する。本研究は,AD診断と治療介入のための新しい標的とバイオマーカーを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
神経の基礎医学  ,  細胞生理一般  ,  神経系の疾患 

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