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J-GLOBAL ID：201902287518349790   整理番号：19A2049060

マウスにおけるペルオキシレドキシン4(PRDX4)とスーパーオキシドジスムターゼ1(SOD1)の二重ノックアウトは重度の肝不全を生じる【JST・京大機械翻訳】

Double Knockout of Peroxiredoxin 4 (Prdx4) and Superoxide Dismutase 1 (Sod1) in Mice Results in Severe Liver Failure

著者 (6件)： Homma Takujiro (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medical Sciences, Yamagata University, Yamagata, Japan) ,  Kurahashi Toshihiro (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medical Sciences, Yamagata University, Yamagata, Japan) ,  Lee Jaeyong (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medical Sciences, Yamagata University, Yamagata, Japan) ,  Nabeshima Atsunori (Department of Pathology and Cell Biology, School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Kitakyushu, Japan) ,  Yamada Sohsuke (Department of Pathology and Cell Biology, School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Kitakyushu, Japan) ,  Fujii Junichi (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medical Sciences, Yamagata University, Yamagata, Japan)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2018  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗酸化酵素であるスーパーオキシドジスムターゼ1(Sod1)が欠損しているマウスは,肝臓脂肪症の発症に感受性である。ペルオキシレドキシン4(PRDX4)は,過酸化水素の作用により蛋白質のジスルフィド結合形成を触媒し,酸化ストレスを低下させ,リポ蛋白質の分泌に対する酸化蛋白質折畳みを支持する。高い活性酸素種は小胞体ストレスを誘導するので,この負の鎖反応は非アルコール性脂肪肝疾患およびより進行性脂肪性肝炎(NASH)の発症に関与している可能性がある。本研究において,PRDX4とSod1の二重ノックアウト(DKO;PRDX4-/ySod1-/-)マウスを作成し,PRDX4とSod1の複合欠失が単一ノックアウトと野生型マウスと比較して肝臓病理を悪化させるか否かを調べた。トリグリセリドに富むリポ蛋白質の分泌はDKOマウスで著しく損なわれ,肝臓脂肪症の悪化をもたらした。同時に,肝臓におけるカスパーゼ-3の活性化が観察された。酸化ストレスの特徴であるPrdxsの過酸化は,Sod1-/-及びPRDX4-/yマウスと独自に関連する異なるイソ型で起こり,その効果はDKOマウス肝臓において添加物であった。DKOマウスは比較的若い段階で重篤な肝不全を自発的に発症するので,それらは肝障害のモデルとして使用する可能性があり,他の潜在的治療を試験するための可能性がある。Copyright 2018 Takujiro Homma et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  酸化 ,  トリグリセリド ,  感受性 ,  活性酸素 ,  酸化ストレス ,  *型ばらし ,  過酸化 ,  *マウス
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  脂肪過剰 ,  抗酸化酵素 ,  *肝不全 ,  *スーパーオキシドジスムターゼ1 ,  *ペルオキシレドキシン4 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q)

引用文献 (44件)：

• Y. Sumida, E. Niki, Y. Naito, T. Yoshikawa, "Involvement of free radicals and oxidative stress in NAFLD/NASH," Free Radical Research, vol. 47, no. 11, pp. 869-880, 2013.
• N. U. Ashraf, T. A. Sheikh, "Endoplasmic reticulum stress and oxidative stress in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease," Free Radical Research, vol. 49, no. 12, pp. 1405-1418, 2015.
• I. Fridovich, "Superoxide radical and superoxide dismutases," Annual Review of Biochemistry, vol. 64, no. 1, pp. 97-112, 1995.
• A. Okado-Matsumoto, I. Fridovich, "Subcellular distribution of superoxide dismutases (SOD) in rat liver: Cu,Zn-SOD in mitochondria," Journal of Biological Chemistry, vol. 276, no. 42, pp. 38388-38393, 2001.
• S. Elchuri, T. D. Oberley, W. Qi, R. S. Eisenstein, L. Jackson Roberts, H. van Remmen, C. J. Epstein, T. T. Huang, "CuZnSOD deficiency leads to persistent and widespread oxidative damage and hepatocarcinogenesis later in life," Oncogene, vol. 24, no. 3, pp. 367-380, 2005.

タイトルに関連する用語 (6件)： マウス ,  ペルオキシレドキシン4 ,  スーパーオキシドジスムターゼ1 ,  SOD1 ,  ノックアウト ,  肝不全