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J-GLOBAL ID：201902290146621480   整理番号：19A0656262

5-((5-([1,1′-ビフェニル]-4-イル)-6-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)オキシ)-2-メチル安息香酸(MK-3903))のヒットからリードまでの最適化と発見:AMP活性化蛋白質キナーゼの新しいクラスのベンゾイミダゾールに基づく活性化剤【JST・京大機械翻訳】

Hit-to-Lead Optimization and Discovery of 5-((5-([1,1′-Biphenyl]-4-yl)-6-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)oxy)-2-methylbenzoic Acid (MK-3903): A Novel Class of Benzimidazole-Based Activators of AMP-Activated Protein Kinase

著者 (23件)： Lan Ping (Department of Medicinal Chemistry, Merck & Co., Inc.) ,  Romero F. Anthony (Department of Medicinal Chemistry, Merck & Co., Inc.) ,  Wodka Dariusz (Department of Medicinal Chemistry, Merck & Co., Inc.) ,  Kassick Andrew J. (Department of Medicinal Chemistry, Merck & Co., Inc.) ,  Dang Qun (Metabasis Therapeutics, Inc., La Jolla, United States) ,  Gibson Tony (Metabasis Therapeutics, Inc., La Jolla, United States) ,  Cashion Daniel (Metabasis Therapeutics, Inc., La Jolla, United States) ,  Zhou Gaochao (Department of Biology, Merck & Co., Inc.) ,  Chen Yuli (Department of Biology, Merck & Co., Inc.) ,  Zhang Xiaoping (Department of Biology, Merck & Co., Inc.) ,  Zhang Aihua (Department of Biology, Merck & Co., Inc.) ,  Li Ying (Department of Biology, Merck & Co., Inc.) ,  Trujillo Maria E. (Department of Pharmacology, Merck & Co., Inc.) ,  Shao Qing (Department of Pharmacology, Merck & Co., Inc.) ,  Wu Margaret (Department of Pharmacology, Merck & Co., Inc.) ,  Xu Shiyao (Department of Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Drug Metabolism, MRL, Merck & Co., Inc.) ,  He Huaibing (Department of Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Drug Metabolism, MRL, Merck & Co., Inc.) ,  MacKenna Deidre (Metabasis Therapeutics, Inc., La Jolla, United States) ,  Staunton Jocelyn (Metabasis Therapeutics, Inc., La Jolla, United States) ,  Chapman Kevin T. (Department of Medicinal Chemistry, Merck & Co., Inc.) ,  Weber Ann (Department of Medicinal Chemistry, Merck & Co., Inc.) ,  Sebhat Iyassu K. (Department of Medicinal Chemistry, Merck & Co., Inc.) ,  Makara Gergely M. (Department of Medicinal Chemistry, Merck & Co., Inc.)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 21  ページ： 9040-9052  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)は,真核生物における細胞エネルギーセンサーおよび代謝のマスター調節因子として重要な役割を果たしている。インシュリン抵抗性から生じる調節不良脂質と炭水化物代謝は,高血糖,2型糖尿病(T2DM)の特徴をもたらす。AMPKの薬理活性化はこれらのパラメータを改善すると予想されるが,選択的直接活性化因子の発見は挑戦的であることが証明されている。ここでは,5-([1,1′-ビフェニル]-4-イル)-6-クロロ-1H-ベンゾ-[d]-イミダゾール-2-イル)-オキシ)-2-メチル安息香酸,42(MK-3903))により例示された)ベンゾイミダゾール系直接AMPK活性化剤の強力で選択的なクラスの発見をもたらすヒットからリードへの努力について述べた。化合物42は経口投与後のマウス肝臓においてロバストな標的関与を示し,マウスにおける脂質代謝とインシュリン感作の改善をもたらした。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬理作用 ,  インスリン ,  感作 ,  糖質代謝 ,  マウス ,  脂質代謝 ,  経口投与 ,  脂質 ,  真核生物 ,  ロバスト性 ,  *最適化 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 調節因子 ,  *活性化剤 ,  *AMP活性化蛋白質キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： ベンゾイミダゾール

タイトルに関連する用語 (10件)： ビフェニル ,  イミダゾール ,  安息香酸 ,  リード ,  最適化 ,  発見 ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  クラス ,  ベンゾイミダゾール ,  活性化剤