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J-GLOBAL ID：201902290684968795   整理番号：19A2607609

疾患関連突然変異はシナプス小胞前駆体のKIF1A運動性と順行性軸索輸送を高活性化する【JST・京大機械翻訳】

Disease-associated mutations hyperactivate KIF1A motility and anterograde axonal transport of synaptic vesicle precursors

著者 (9件)： Chiba Kyoko (Department of Molecular and Cellular Biology, University of California, Davis, CA 95616) ,  Takahashi Hironori (Department of Anatomy and Structural Biology, Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Chuo, 409-3898 Yamanashi, Japan) ,  Chen Min (Department of System Information Sciences, Graduate School of Information Sciences, Tohoku University, Sendai, 980-8579 Miyagi, Japan) ,  Obinata Hiroyuki (Frontier Research Institute for Interdisciplinary Sciences, Tohoku University, Sendai, 980-0845 Miyagi, Japan) ,  Arai Shogo (Department of Robotics, Graduate School of Engineering, Tohoku University, Sendai, 980-8579 Miyagi, Japan) ,  Hashimoto Koichi (Department of System Information Sciences, Graduate School of Information Sciences, Tohoku University, Sendai, 980-8579 Miyagi, Japan) ,  Oda Toshiyuki (Department of Anatomy and Structural Biology, Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Chuo, 409-3898 Yamanashi, Japan) ,  McKenney Richard J. (Department of Molecular and Cellular Biology, University of California, Davis, CA 95616) ,  Niwa Shinsuke (Frontier Research Institute for Interdisciplinary Sciences, Tohoku University, Sendai, 980-0845 Miyagi, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 116  号： 37  ページ： 18429-18434  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KIF1Aは微小管(MT)に沿ったシナプス小胞前駆体(SVPs)の軸索輸送に関与するキネシンファミリーモーターである。ヒトにおいて,KIF1Aにおける10点以上の突然変異は,運動ニューロン疾患遺伝性痙攣性対麻痺(SPG)と関連している。しかし,これらの突然変異の全てはKIF1Aモーターの運動性を阻害するように見えず,従って,KIF1A変異がどのように神経障害に導くかについての分子的説明は利用できない。本研究では,精製完全長ヒトKIF1Aを用いたin vitro運動性アッセイを確立し,遺伝性SPGと関連したKIF1A変異がKIF1A運動性の過剰活性化を誘導することを見出した。Caenorhabditis elegans KIF1A相同体unc-104への対応する変異の導入は,軸索の先端におけるSVPsの異常蓄積を明らかにし,SVPsの前グレード軸索輸送を増加させた。著者らのデータは,その機能の損失ではなく,キネシン運動活性の過剰活性化がヒトにおける運動ニューロン疾患の原因であることを明らかにする。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  ニューロパチー ,  電動機 ,  *シナプス小胞 ,  両麻痺 ,  遺伝 ,  *突然変異 ,  微小管 ,  痙攣 ,  *軸索 ,  ヒト ,  キネシン ,  *軸索輸送 ,  C.エレガンス ,  *遺伝的変異 ,  *膜 ,  *生体膜 ,  *細胞内膜系 ,  桿線虫類 ,  無脊椎動物
準シソーラス用語： Caenorhabditis elegans ,  *変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 軸索輸送 ,  遺伝性痙性対麻痺 ,  キネシン ,  KIF1A ,  UNC-104

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 疾患 ,  突然変異 ,  シナプス小胞 ,  前駆体 ,  KIF1A ,  運動性 ,  軸索輸送 ,  活性化