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J-GLOBAL ID：201902291308011232   整理番号：19A0788452

シリカ誘発肺損傷におけるヘムオキシゲナーゼ-1の調節的役割【JST・京大機械翻訳】

Regulatory role of heme oxygenase-1 in silica-induced lung injury

著者 (6件)： Nakashima Kentaro (Department of Pulmonology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan) ,  Sato Takashi (Department of Pulmonology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan) ,  Shigemori Suguru (Matebologenomics Core, Transborder Medical Research Center, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Shimosato Takeshi (Department of Interdisciplinary Genome Sciences and Cell Metabolism, Institute for Biomedical Sciences, Shinshu University, Nagano, Japan) ,  Shinkai Masaharu (Department of Pulmonology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan) ,  Kaneko Takeshi (Department of Pulmonology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan)
資料名： Respiratory Research (Web)  (Respiratory Research (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 144  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7545A  ISSN： 1465-993X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 主にシリカ粉塵への職業曝露に起因する進行性炎症性肺疾患である珪肺症は,曝露停止後でも肺機能の損失を示す。胸部X線,コンピュータ断層撮影,および肺活量測定のような従来の評価法に加えて,リスクのある患者を同定するための潜在的バイオマーカーとして,誘導可能な抗酸化剤であるヘムオキシゲナーゼ(HO)-1を同定した。著者らは,HO-1が珪肺症の疾患進行の減弱に重要であることを見出した。しかし,重要なシグナル伝達経路はまだ解明されていない。ここでは,シリカ誘導活性酸素種(ROS)シグナル伝達とその減衰の役割に焦点を当て,in vivoおよびin vitroでのHO-1誘導により仲介される,シリカ曝露後の重要な経路を報告する。本研究では,正常気管支上皮細胞とマクロファージ細胞系,および2.5mgの結晶性シリカの気管内投与により生成したマウス珪肺症モデルを用いた。マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達経路を含むシリカ曝露に応答して活性化された経路を調べ,HO-1の超誘導の有無にかかわらず比較した。マウス珪肺症モデルを,ROS-MAPK活性化に焦点を合わせて,シリカ曝露後の活性化経路の評価のために最初に評価した。マウスモデルにおいて,肺におけるHO-1の発現の増加がシリカ注入後に観察された。さらに,肺における細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)のシリカ薬物活性化は,シリカ誘導HO-1アップレギュレーションに応答して減弱した。シリカ曝露後のp38およびc-Jun N末端キナーゼ経路のような他のMAPKの活性化は,HO-1誘導に関係なく有意に異ならなかった。さらなるin vitro研究は,1)シリカ誘導HO-1がERK活性化を阻害することにより有意に減弱し,2)HO-1の最終副産物としての一酸化炭素とビリルビンがERK活性化を阻害することを示した。まとめると,シリカ誘導HO-1アップレギュレーションはERK活性化により仲介され,HO-1はさらにその最終副産物,一酸化炭素及びビリルビンを介してERK活性化を調節する。これは,珪肺症におけるHO-1の調節的役割を示す最初の研究である。この知見は,治療的介入のマーカーとしてHO-1レベルをモニターする治療戦略の開発に貢献できた。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療計画 ,  バイオマーカー ,  一酸化炭素 ,  *ヘムオキシゲナーゼ ,  活性酸素 ,  ERK【酵素】 ,  珪肺症 ,  ヒト ,  in vitro実験 ,  治療法 ,  マクロファージ ,  アップレギュレーション ,  *二酸化ケイ素 ,  ラクタム ,  ポリエン ,  ビニル化合物 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： マウスモデル ,  抗酸化剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 珪肺症 ,  ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  抗酸化剤 ,  細胞外シグナル調節キナーゼ ,  活性酸素種

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

物質索引 (1件)： ビリルビン

引用文献 (52件)：

• Lancet; Silicosis; CC Leung, IT Yu, W Chen; 379; 2012; 2008-2018; 10.1016/S0140-6736(12)60235-9; citation_id=CR1
• Environ Health Perspect; Occupational exposure to crystalline silica and autoimmune disease; CG Parks, K Conrad, GS Cooper; 107; Suppl 5; 1999; 793-802; 10.1289/ehp.99107s5793; citation_id=CR2
• Dis Mon; Silicosis: a review; MI Greenberg, J Waksman, J Curtis; 53; 2007; 394-416; 10.1016/j.disamonth.2007.09.020; citation_id=CR3
• Curr Opin Pulm Med; Pathology and pathophysiology of pneumoconiosis; N Fujimura; 6; 2000; 140-144; 10.1097/00063198-200003000-00010; citation_id=CR4
• Am J Respir Crit Care Med; Mechanisms in the pathogenesis of asbestosis and silicosis; BT Mossman, A Churg; 157; 1998; 1666-1680; 10.1164/ajrccm.157.5.9707141; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： シリカ ,  誘発 ,  肺損傷 ,  ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  調節 ,  役割