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J-GLOBAL ID：201902297107090522   整理番号：19A2639457

FOXO1の内皮特異的欠失は発生中の網膜における周皮被覆を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Endothelial specific deletion of FOXO1 alters pericyte coverage in the developing retina

著者 (8件)： Niimi Kenta (Department of Liberal Arts and Sciences, Kagawa Prefectural University of Health Sciences, Hara 281-1, Mure, Takamatsu, Kagawa, 761-0123, Japan) ,  Adachi Yumi (Department of Liberal Arts and Sciences, Kagawa Prefectural University of Health Sciences, Hara 281-1, Mure, Takamatsu, Kagawa, 761-0123, Japan) ,  Ishikawa Hiroko (Department of Liberal Arts and Sciences, Kagawa Prefectural University of Health Sciences, Hara 281-1, Mure, Takamatsu, Kagawa, 761-0123, Japan) ,  Yamaguchi Wataru (Department of Medical Technology, Kagawa Prefectural University of Health Sciences, Hara 281-1, Mure, Takamatsu, Kagawa, 761-0123, Japan) ,  Kubota Yoshiaki (Department of Anatomy, Keio University School of Medicine, 35-Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, 160-8582, Japan) ,  Inagaki Shinobu (United Graduate School of Child Development, Osaka University, Yamadaoka 2-2, Suita, Osaka, 565-0871, Japan) ,  Inagaki Shinobu (Department of Physical Therapy, Osaka Yukioka College of Health Science, Sojiji 1-1-41, Ibaraki, Osaka, 567-0801, Japan) ,  Furuyama Tatsuo (Department of Liberal Arts and Sciences, Kagawa Prefectural University of Health Sciences, Hara 281-1, Mure, Takamatsu, Kagawa, 761-0123, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 520  号： 2  ページ： 304-310  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 周皮細胞は小血管を覆う壁細胞である。周皮細胞被覆における欠陥は糖尿病性網膜症を含む種々の血管関連病理に関与することが知られているが,周皮細胞被覆の基礎となる分子機構は完全には理解されていない。本研究では,発生中の網膜における内皮細胞におけるフォークヘッド転写因子FOXO1の細胞外被覆への寄与を調べた。タモキシフェン誘導性内皮特異的Foxo1欠損マウスにおいて網膜周皮細胞を観察した。タモキシフェンを生後1~3日に注射し,網膜をP21で採取した。著者らの結果は,内皮におけるFoxo1欠失が周皮細胞数,増殖およびアポトーシスを変化させることなく細動脈周囲細胞形態に影響することを示した。著者らは,ノックアウト網膜における異常な周皮細胞形態形成が,周皮細胞分化の障害によって引き起こされたという仮説を立てた。原発性動脈内皮におけるsiRNAによるFoxO1サイレンシングは,TGFβ活性化を介して細胞周囲分化を促進するTHBS1(トロンボスポンジン1)がFoxO1欠損内皮において減少することをさらに明らかにした。FOXO1ノックアウトマウスの免疫組織化学は,野生型マウスと比較して,減少した数のホスホ-Smad3+細動脈周囲細胞を示した。加えて,内皮細胞周囲共培養分析は,FoxO1欠損内皮細胞で培養した周皮細胞が十分に分化しないことを明らかにした;この障害は,上清への組換えTHBS1の添加により部分的に救済された。これらの知見は内皮FOXO1がTHBS1発現の調節を介して周皮細胞分化に寄与することを示唆する。本研究は,内皮由来調節の文脈における周皮細胞被覆の分子機構への新しい洞察を提供し,周皮細胞関連病理に対する新しい治療標的を強調する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  *網膜 ,  病理 ,  *被覆 ,  共培養 ,  *内皮 ,  siRNA ,  形態形成 ,  TGFβ ,  内皮細胞 ,  免疫組織化学 ,  アポトーシス ,  分化 ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  第三アミン
準シソーラス用語： 周皮細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： FOXO ,  周皮 ,  差別化 ,  TGF-β1 ,  トロンボスポンジン1 ,  内皮細胞

分類 (3件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB05020M)

物質索引 (1件)： タモキシフェン

タイトルに関連する用語 (4件)： FoxO1 ,  内皮 ,  欠失 ,  網膜