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J-GLOBAL ID：201902299906921342   整理番号：19A0853141

カルコン誘導体はマウスおよびヒトケラチノサイトにおけるTSLPの誘導を抑制し,マウスにおけるOVA誘導抗体産生を減弱する【JST・京大機械翻訳】

A chalcone derivative suppresses the induction of TSLP in mice and human keratinocytes and attenuates OVA-induced antibody production in mice

著者 (12件)： Segawa Ryosuke (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan) ,  Shiraki Mika (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan) ,  Sudo Shiori (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan) ,  Shigeeda Kenichi (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan) ,  Saito Taiji (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan) ,  Mizuno Natsumi (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan) ,  Moriya Takahiro (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan) ,  Moriya Takahiro (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Ohu University, Koriyama 963-8611, Fukushima, Japan) ,  Yonezawa Takayuki (Research Institute for Biological Functions, Chubu University, Kasugai 487-8501, Aichi, Japan) ,  Woo Je-Tae (Department of Biological Chemistry, College of Bioscience and Biotechnology, Chubu University, Kasugai 487-8501, Aichi, Japan) ,  Hiratsuka Masahiro (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan) ,  Hirasawa Noriyasu (Laboratory of Pharmacotherapy of Life-Style Related Diseases, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Miyagi, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 851  ページ： 52-62  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胸腺間質リンパ球(TSLP)はアレルギー疾患を悪化させる重要な上皮由来因子である。したがって,TSLP阻害剤はアレルギー疾患の治療のための候補化合物である。以前に著者らは,マウスケラチン細胞株KCMH-1が構成的にTSLPを産生することを報告した。本研究では,KCMH-1細胞における2169化合物のスクリーニングによりTSLPの阻害剤を同定し,そのようなカルコン誘導体(コードno.16D10)を見出した。16D10は,ヒトケラチン細胞系,HaCaT細胞においてTSLP発現とTSLPプロモーター活性化を阻害した。核因子κB(NF-κB)はTSLPの誘導に対する重要な転写因子であるが,16D10はκB(IκB)の阻害剤の分解やp65核転座のようなNF-κBの活性化経路を阻害しなかった。16D10は16D10の阻害作用に関与しなかったが,16D10はKelch様ECH関連蛋白質1(Keap1)核因子(赤血球由来2)様2(Nrf2)系を活性化したが,16D10はリポ多糖類(LPS)又は卵白アルブミン(OVA)誘導空気-pouch型炎症モデルにおいてTSLP産生を阻害した。さらに,反復16D10投与により,OVA誘導空気-pouch型感作モデルにおいて血清免疫グロブリンG1(IgG1)およびIgE濃度が減少した。まとめると,これらの結果は,16D10がTSLP産生の阻害剤であり,抗アレルギー効果を有することを示す。この阻害効果はNF-κBとKeap1-Nrf2系の活性化に依存しない。したがって,16D10はアレルギー疾患に対する新しいタイプの候補薬物である可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NFκB ,  *ケラチン細胞 ,  胸腺 ,  アレルギー疾患 ,  炎症 ,  感作 ,  アレルギー反応 ,  血清 ,  リポ多糖類 ,  *マウス ,  免疫グロブリンE ,  *ヒト ,  NFE2関連因子2 ,  *TSLP ,  *ネズミ亜目
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アレルギー ,  胸腺間質リンホポイエチン ,  ケラチノサイト ,  16D10 ,  カルコン ,  空気袋型炎症

分類 (2件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

タイトルに関連する用語 (6件)： カルコン誘導体 ,  マウス ,  TSLP ,  誘導 ,  抗体産生 ,  減弱