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J-GLOBAL ID:202002210094821286   整理番号:20A1933633

トラニラストは酸化ストレス下でケラチン細胞由来IL-1βからメラニン細胞を保護するためにNLRP3を直接標的にする【JST・京大機械翻訳】

Tranilast Directly Targets NLRP3 to Protect Melanocytes From Keratinocyte-Derived IL-1β Under Oxidative Stress
著者 (11件):
資料名:
巻:ページ: 588  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7062A  ISSN: 2296-634X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ケラチン細胞におけるNLRP3インフラマソーム-IL-1β経路の活性化は,白斑における自己免疫依存性によるメラニン細胞死に寄与する。臨床で頻繁に使用される安全な小化合物薬剤として,トラニラスト(TR)は,マクロファージにおけるNLRP3インフラマソームの活性化をブロックすることが報告されている。それにもかかわらず,ケラチン細胞由来IL-1βが自己免疫非依存的にメラニン細胞を損傷するかどうか,またTRがケラチン細胞におけるNLRP3-IL-1β経路の阻害を介してメラニン細胞損傷を改善するかどうかは明らかではない。この研究では,TRがNLRP3オリゴマー化を阻害することによりケラチノサイトからIL-1βの分泌を阻害できることを見出した。より重要なことに,TRはメラニン細胞アポトーシスを減少させ,メラニン形成を改善し,ケラチン細胞由来IL-1βを消失することによりメラノソーム転座を最適化する能力を持つことを示した。さらに,TRは酸化ストレス下のケラチン細胞におけるIL-6,IL-8,TNF-αおよびIL-18のような炎症性サイトカインの分泌を緩和することができた。要するに,我々のデータは,IL-1βがメラニン細胞生存,メラニン形成,メラノソーム転座および炎症性サイトカインの分泌において有害な役割を果たし,TRは酸化ストレス下でケラチン細胞由来IL-1βを減弱することによって白斑における有望な治療戦略になることを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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