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J-GLOBAL ID：202002210797480038   整理番号：20A0431063

IL-4受容体αシグナル伝達により調節される炎症性樹状細胞はマウスにおけるLeishmania majorの複製と伝播を制御する【JST・京大機械翻訳】

Inflammatory Dendritic Cells, Regulated by IL-4 Receptor Alpha Signaling, Control Replication, and Dissemination of Leishmania major in Mice

著者 (11件)： Hurdayal Ramona (Department of Molecular and Cell Biology, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Hurdayal Ramona (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Cape Town Component, Cape Town, South Africa) ,  Hurdayal Ramona (Division of Immunology, Department of Pathology, Faculty of Health Sciences, South African Medical Research Council on Immunology of Infectious Diseases, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Hurdayal Ramona (Faculty of Health Sciences, Wellcome Centre for Infectious Diseases Research in Africa, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Nieuwenhuizen Natalie Eva (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Cape Town Component, Cape Town, South Africa) ,  Nieuwenhuizen Natalie Eva (Division of Immunology, Department of Pathology, Faculty of Health Sciences, South African Medical Research Council on Immunology of Infectious Diseases, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Nieuwenhuizen Natalie Eva (Department of Immunology, Max Planck Institute for Infection Biology, Berlin, Germany) ,  Khutlang Rethabile (Identity Authentication Research Group, Defence and Security, Council for Scientific and Industrial Research, Pretoria, South Africa) ,  Brombacher Frank (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Cape Town Component, Cape Town, South Africa) ,  Brombacher Frank (Division of Immunology, Department of Pathology, Faculty of Health Sciences, South African Medical Research Council on Immunology of Infectious Diseases, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa) ,  Brombacher Frank (Faculty of Health Sciences, Wellcome Centre for Infectious Diseases Research in Africa, Institute of Infectious Diseases and Molecular Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa)
資料名： Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web)  (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web))
巻： 9  ページ： 479  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7063A  ISSN： 2235-2988  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リーシュマニア症はLeishmania寄生虫により引き起こされるベクター媒介疾患である。マクロファージは一次寄生虫宿主細胞であると考えられているが,樹状細胞(DCs)は適応免疫の開始とLeishmania感染の制御において重要な役割を果たしている。したがって,DCを含むCD11c+細胞上のIL-4受容体α(IL-4Rα)発現を損なったCD11c-4Rα-/loxマウスにおける以前の研究は,皮膚リーシュマニア症の間の寄生虫の複製と播種におけるIL-4/IL-13応答性DCsの保護的役割を確認した。しかしながら,DCサブセット/sがこの機能を実行していることは不明であった。これを調べるために,著者らはCD11c-4Rα-/loxおよび対照マウスをL.major GFP+寄生虫で感染させ,フローサイトメトリーにより感染DCsのサブセットを同定した。感染の3日後に,CD11b+DCsとCD103+DCsは,それぞれ,足パッドと排液リンパ節における主要な感染DCサブセットであり,感染後4週間,Ly6C+とLy6C-CD11b+DCsは,リンパ節と足パッドの両方で主に感染したDC集団であった。興味深いことに,Ly6C+CD11b+炎症性単球由来DCsは脾臓において寄生虫を宿主としていたが,Ly6C-CD11b+DCsは寄生しなかった。重要なことに,細胞内寄生はIL-4Rα欠損DCsにおいて有意に高かった。DCエフェクタ機能に関しては,パターン認識受容体(TLR4およびTLR9)の発現の変化は見られなかったが,共刺激マーカーCD80の発現においては,対照と比較して,後期時点でのCD11c-4Rα-/loxマウスではMHCII発現は低かった。興味あることに,Th1応答を低下させたCD11c-4Rα-/loxマウスにおいて,CD11b+DCsはiNOS産生を損ない,DC IL-4Rα発現とNO産生が寄生虫数の制御と播種の予防に重要であることを示唆した。代替活性化マーカーアルギナーゼの発現は,同腹子対照と比較してCD11~creIL-4Rα-/loxマウスのCD11b+DCsにおいて変化しなかったが,RELM-αは上方制御され,IL-4Rα非依存性活性化を示唆した。まとめると,L.major寄生虫は,二次リンパ器官と末梢部位へ移動する「トロイウマ」としての感染に動員された単球由来のLy6C+CD11b+炎症性DCsを使用する可能性があり,DC IL-4Rα発現は感染を制御するために重要である。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 単球 ,  *Leishmania ,  Th1細胞 ,  部分集合 ,  リンパ節 ,  リーシュマニア症 ,  CD11b抗原 ,  *炎症 ,  脾臓 ,  寄生虫 ,  *樹状細胞 ,  アップレギュレーション ,  マクロファージ ,  フローサイトメトリー ,  *インターロイキン4

著者キーワード (5件)： Leishmania major ,  IL-4Rα ,  IL-4 ,  樹状細胞 ,  マウス

分類 (2件)： 微生物感染の生理と病原性  (EG03053T) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (65件)：

• Aubatin A., Sako N., Decrouy X., Donnadieu E., Molinier-Frenkel V., Castellano F. (2018). IL4-induced gene 1 is secreted at the immune synapse and modulates TCR activation independently of its enzymatic activity. Eur. J. Immunol. 48, 106-119. doi: 10.1002/eji.201646769
• Belkaid Y., Butcher B., Sacks D. L. (1998). Analysis of cytokine production by inflammatory mouse macrophages at the single-cell level: selective impairment of IL-12 induction in Leishmania-infected cells. Eur. J. Immunol. 28, 1389-1400. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199804)28:04<1389::AID-IMMU1389>3.0.CO;2-1
• Biedermann T., Zimmermann S., Himmelrich H., Gumy A., Egeter O., Sakrauski A. K., et al. (2001). IL-4 instructs TH1 responses and resistance to Leishmania major in susceptible BALB/c mice. Nat. Immunol. 2, 1054-1060. doi: 10.1038/ni725
• Bilir C., Sarisozen C. (2017). Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO): only an enzyme or a checkpoint controller? J. Oncolo. Sci. 3, 52-56. doi: 10.1016/j.jons.2017.04.001
• Braun D., Longman R. S., Albert M. L. (2005). A two-step induction of indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) activity during dendritic-cell maturation. Blood 106, 2375-2381. doi: 10.1182/blood-2005-03-0979

タイトルに関連する用語 (10件)： IL-4 ,  受容体 ,  シグナル伝達 ,  調節 ,  炎症 ,  樹状細胞 ,  マウス ,  Leishmania ,  複製 ,  伝播