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J-GLOBAL ID：202002212033829168   整理番号：20A1019615

腸ミクロビオームへの早期曝露はマウスにおける肝細胞癌リスクを減少させる【JST・京大機械翻訳】

Early Exposure to Gut Microbiome Reduces Hepatocellular Carcinoma Risks in Mice

著者 (13件)： Lee Yang-Ming (Graduate Institution of Clinical Medical Science and Graduate Institute of Biomedical Sciences, China Medical University, Taichung, Taiwan40403,) ,  Lee Yang-Ming (Internal Medicine Research Center, Department of General Surgery, and Transplant Medicine & Surgery Research Center, Changhua Christian Hospital, Changhua, Taiwan) ,  Chang Wei-Chun (Graduate Institution of Clinical Medical Science and Graduate Institute of Biomedical Sciences, China Medical University, Taichung, Taiwan40403,) ,  Chang Wei-Chun (Sex Hormone Research Center, Department of Gastroenterology, and Department of OBS & GYN, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan40403,) ,  Lei Fu-Ju (Graduate Institution of Clinical Medical Science and Graduate Institute of Biomedical Sciences, China Medical University, Taichung, Taiwan40403,) ,  Lei Fu-Ju (Sex Hormone Research Center, Department of Gastroenterology, and Department of OBS & GYN, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan40403,) ,  Kor Chew-Teng (Internal Medicine Research Center, Department of General Surgery, and Transplant Medicine & Surgery Research Center, Changhua Christian Hospital, Changhua, Taiwan) ,  Lai Hsueh-Chou (Graduate Institution of Clinical Medical Science and Graduate Institute of Biomedical Sciences, China Medical University, Taichung, Taiwan40403,) ,  Lai Hsueh-Chou (Sex Hormone Research Center, Department of Gastroenterology, and Department of OBS & GYN, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan40403,) ,  Chen Yao-Li (Internal Medicine Research Center, Department of General Surgery, and Transplant Medicine & Surgery Research Center, Changhua Christian Hospital, Changhua, Taiwan) ,  Ma Wen-Lung (Graduate Institution of Clinical Medical Science and Graduate Institute of Biomedical Sciences, China Medical University, Taichung, Taiwan40403,) ,  Ma Wen-Lung (Sex Hormone Research Center, Department of Gastroenterology, and Department of OBS & GYN, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan40403,) ,  Ma Wen-Lung (Department of Nursing, Asia University, Taichung, Taiwan41354,)
資料名： BioMed Research International (Web)  (BioMed Research International (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7008A  ISSN： 2314-6133  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的。肝癌は,肝発癌過程,例えば肝炎ウイルス,発癌物質,男性性または代謝因子に寄与する複数の因子を有する多病因疾患である。特に,腸内微生物相が先天性免疫の活性化を介して肝細胞癌(HCC)の病因に重要であるという新たな証拠が報告されている。しかし,出生後の腸内微生物曝露に対する時間の影響は不明である。抗生物質の代わりに無菌動物住宅環境を用いて,HCCリスクに及ぼす腸内微生物相期間に対する種々の時間曝露(TTE)の影響を調べた。【方法】HBVまたは発癌物質媒介自然HCCモデルを本研究で実施した。マウスにおけるHCC発生率は,無菌(GF;腸内微生物に曝露されない)または特定の病原体フリー(SPF)住宅環境に移動した後の腸内微生物相に曝露された後,出生後5週,出生後10週,または受胎(それぞれ5週TTE群,10週TTE群,SPF群)を記録した。マウスを出生後30または40週目に屠殺し,マクロ/顕微鏡観察および病理学的診断を行った。結果.雄マウスの間の肝臓腫瘍の発生率は,出生後40週で犠牲になった発癌誘発HCCマウスの雌マウスのそれより高かった([数式:原文を参照],0.035,0.0003,および0.012)。GF群,5週のTTE群,10週のTTE群,およびSPF群。同様に,HBV-HCCモデルにおいて,雄マウスの間の肝臓腫瘍の発生率は,雌のマウスの間のそれより有意に高かった(それぞれ,[数式:原文を参照],0.020,0.012,および0.002,GF群,5週のTTE群,10週のTTE群,およびSPF群)。これらの結果は,腸内微生物相曝露がHCCの男性の性選択に無関係であることを示唆する。驚くべきことに,10週間のTTE群(90%;[数式:原文を参照]),5週間のTTE群(56%;[数式:原文を参照]),およびSPF群(30%;[数式:原文を参照])における発癌誘発HCC雄マウスを比較すると,肝臓腫瘍の発生率は腸ミクロビオームへの曝露後のマウスで高かった。同様に,10週間のTTE群(100%;[数式:原文を参照]),5週間のTTE群(70%;[数式:原文を参照]),およびSPF群(33%;[数式:原文を参照])におけるHBV-HCC雄マウスを比較すると,肝臓腫瘍の発生率は腸のミクロビオームへの曝露後のマウスで高かった。結論:腸ミクロビオームへの早期(思春期前)曝露は,HCC発生のリスクを低下させ,癌サーベイランスに対する潜在的に重要な因子を示す。このような曝露がHCCリスクに影響を及ぼす機構を調べることは,新しい癌ワクチンをもたらす可能性がある。Copyright 2020 Yang-Ming Lee et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝炎ウイルス ,  抗生物質 ,  妊娠 ,  発癌 ,  発癌物質 ,  顕微鏡観察 ,  腸内微生物 ,  無菌動物 ,  病原体 ,  腫瘍ワクチン ,  思春期 ,  *肝細胞癌 ,  病因 ,  自然免疫
準シソーラス用語： 肝発癌 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 牛  (FD02020Y) ,  性ホルモン  (EB08050O) ,  発酵食品一般  (FK04010W) ,  特殊飼料  (FD07050O) ,  運動器系の疾患  (GG03000T)

引用文献 (29件)：

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• M. Hösel, M. Broxtermann, H. Janicki, K. Esser, S. Arzberger, P. Hartmann, S. Gillen, J. Kleeff, D. Stabenow, M. Odenthal, P. Knolle, M. Hallek, U. Protzer, H. Büning, "Toll-like receptor 2-mediated innate immune response in human nonparenchymal liver cells toward adeno-associated viral vectors," Hepatology, vol. 55, no. 1, pp. 287-297, 2012.
• B. Wang, M. Trippler, R. Pei, M. Lu, R. Broering, G. Gerken, J. F. Schlaak, "Toll-like receptor activated human and murine hepatic stellate cells are potent regulators of hepatitis C virus replication," Journal of Hepatology, vol. 51, no. 6, pp. 1037-1045, 2009.
• T. Yokoyama, A. Komori, M. Nakamura, Y. Takii, T. Kamihira, S. Shimoda, T. Mori, S. Fujiwara, M. Koyabu, K. Taniguchi, H. Fujioka, K. Migita, H. Yatsuhashi, H. Ishibashi, "Human intrahepatic biliary epithelial cells function in innate immunity by producing IL-6 and IL-8 via the TLR4-NF-kappaB and -MAPK signaling pathways," Liver International, vol. 26, no. 4, pp. 467-476, 2006.
• A. P. Wang, K. Migita, M. Ito, Y. Takii, M. Daikoku, T. Yokoyama, A. Komori, M. Nakamura, H. Yatsuhashi, H. Ishibashi, "Hepatic expression of toll-like receptor 4 in primary biliary cirrhosis," Journal of Autoimmunity, vol. 25, no. 1, pp. 85-91, 2005.

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸 ,  ミクロビオーム ,  早期 ,  曝露 ,  マウス ,  肝細胞癌 ,  リスク