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J-GLOBAL ID：202002212298205724   整理番号：20A0625953

7-メトキシタクリンおよび2-アミノベンゾチアゾールヘテロ二量体 合理的設計に基づくアミロイド阻害剤の構造-機構相関【JST・京大機械翻訳】

7-Methoxytacrine and 2-Aminobenzothiazole Heterodimers: Structure-Mechanism Relationship of Amyloid Inhibitors Based on Rational Design

著者 (10件)： Gancar Miroslav (Department of Biophysics, Institute of Experimental Physics, Slovak Academy of Sciences, Slovakia) ,  Ho Kiet (Life Science Lab, Institute of Computational Science and Technology, Quang Trung Software City, Vietnam) ,  Mohid Sk. Abdul (Department of Biophysics, Bose Institute, Centenary Campus, Kolkata, India) ,  Thai Nguyen Quoc (Dong Thap University, Dong Thap, Vietnam) ,  Bednarikova Zuzana (Department of Biophysics, Institute of Experimental Physics, Slovak Academy of Sciences, Slovakia) ,  Nguyen H. Linh (Life Science Lab, Institute of Computational Science and Technology, Quang Trung Software City, Vietnam) ,  Bhunia Anirban (Department of Biophysics, Bose Institute, Centenary Campus, Kolkata, India) ,  Nepovimova Eugenie (Department of Chemistry, Faculty of Science, University of Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Li Mai Suan (Institute of Physics, Polish Academy of Sciences, Poland) ,  Gazova Zuzana (Department of Biophysics, Institute of Experimental Physics, Slovak Academy of Sciences, Slovakia)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 11  号： 5  ページ： 715-729  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイド凝集体の形成と蓄積は,現在扱われていないアミロイド症を伴う現象であり,アルツハイマー病,パーキンソン病,糖尿病,非神経障害性リゾチーム全身性アミロイドーシスなどを含む。非常に有望な治療法の一つはアミロイド形成の阻害とアミロイド凝集体のクリアランスであると思われる。小分子はペプチドとポリペプチドのアミロイドフィブリル化を妨害する大きな可能性を有し,それは環状構造の単一多環分子への結合とそれらの二量化により改善され得る。本研究では,脂肪族リンカーにより連結された7-メトキシタクリン(7-MEOTA)と2-アミノ-ベンゾ-チアゾール(BTZ)親分子から成るヘテロ二量体に焦点を当てた。in vitro及びin silico法を用いて,ニワトリ卵白リゾチームのアミロイド凝集を阻害する研究化合物の能力を調べた。ヘテロ二量化は親分子と比較して阻害活性の有意な改善をもたらした。ヘテロ二量体の効率は変化した。最も効果的な阻害剤は最長のリンカー,8つの炭素長を含んでいた。リゾチームへのヘテロ二量体の結合はアミロイド交差β構造の形成に必須なβドメインとCヘリックス領域間の相互作用をブロックすることを示唆した。リンカーの伸長は,ヘテロ二量体のBTZ部分をより効果的に結合させ,化合物の結合親和性を増加させ,より大きな立体障害により,この相互作用を防止する化合物の能力を最終的に増強する。本研究は,抗アミロイド特性を有する潜在的鉛小分子の最近の合理的設計への重要な寄与を示し,研究されたヘテロ二量体は,全身性リゾチームアミロイドーシスおよび他のアミロイド関連疾患の治療のための有望な候補である。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： フィブリル化 ,  小分子 ,  *アミロイド ,  リゾチーム ,  in vitro実験 ,  アミロイドーシス ,  凝集 ,  β構造 ,  クリアランス ,  凝集体 ,  二量化 ,  Parkinson病 ,  Alzheimer病 ,  ポリペプチド ,  相互作用

著者キーワード (6件)： 蛋白質凝集 ,  アミロイド ,  ヘテロ二量化 ,  阻害 ,  リゾチーム ,  小分子

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 2-アミノベンゾチアゾール ,  ヘテロ二量体 ,  設計 ,  アミロイド ,  阻害剤 ,  相関