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J-GLOBAL ID：202002212452487271   整理番号：20A0574074

クルクミンはKeap1システイン修飾を介してNrf2蛋白質の安定化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Curcumin induces stabilization of Nrf2 protein through Keap1 cysteine modification

著者 (11件)： Shin Jun Wan (Tumor Microenvironment Research Center, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, South Korea) ,  Chun Kyung-Soo (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Keimyung University, Daegu, South Korea) ,  Kim Do-Hee (Tumor Microenvironment Research Center, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, South Korea) ,  Kim Do-Hee (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, Seoul National University, Seoul, South Korea) ,  Kim Su-Jung (Tumor Microenvironment Research Center, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, South Korea) ,  Kim Seong Hoon (Tumor Microenvironment Research Center, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, South Korea) ,  Cho Nam-Chul (C&C Research Laboratories, DRC, Sungyunkwan University, Suwon, South Korea) ,  Na Hye-Kyung (Department of Food Science and Biotechnology, College of Knowledge-based Services Engineering, Sungshin Women’s University, Seoul, South Korea) ,  Surh Young-Joon (Tumor Microenvironment Research Center, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, South Korea) ,  Surh Young-Joon (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, Seoul National University, Seoul, South Korea) ,  Surh Young-Joon (Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, South Korea)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 173  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,in vivoおよび培養マウス表皮細胞におけるNrf2の活性化およびマウス皮膚における標的蛋白質ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現に対する,顕著な抗酸化および抗炎症特性を有する代表的な化学予防植物化学物質であるクルクミンの効果を検討することを目的とした。クルクミンによるマウス表皮JB6細胞の処理は,HO-1発現の誘導をもたらし,これはNrf2 siRNAで一時的にトランスフェクションした細胞で消失した。クルクミン処理はNrf2の蛋白質発現を増加させたが,Nrf2 mRNA転写物の定常状態レベルを変化させなかった。クルクミンによる細胞の処理はユビキチン化を阻害し,その後の26Sプロテアソーム分解を阻害することによりNrf2を安定化した。α,β-不飽和カルボニル基を欠くクルクミンの非求電子類似体,テトラヒドロクルクミンは,HO-1発現を誘導することができず,Nrf2の核転移と抗酸化剤/求電子反応要素への結合を誘導することができなかった。システイン151(Cys151)がセリンにより置換された変異Keap1蛋白質をトランスフェクトした細胞は,クルクミン誘導Nrf2トランス活性化の著しい低下を示した。質量分析は,クルクミンがKeap1 Cys151に結合することを明らかにし,このアミノ酸が,Nrf2の遊離を促進するKeap1のクルクミン修飾の重要な標的であることを支持した。従って,クルクミンのα,β-不飽和カルボニル部分は,ユビキチン化とプロテアソーム分解を妨げることにより,Keap1への結合とNrf2の安定化に必須であると思われる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 類似物質 ,  *ユビキチン化 ,  アミノ酸 ,  mRNA ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  siRNA ,  酸化防止 ,  求電子反応 ,  トランスフェクション ,  消炎作用 ,  質量分析 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： 抗酸化剤 ,  *Keap1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： クルクミン ,  化学予防 ,  Nrf2 ,  Keap1 ,  ヘムオキシゲナーゼ

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

物質索引 (2件)： システイン ,  クルクミン

タイトルに関連する用語 (7件)： クルクミン ,  Keap1 ,  システイン ,  修飾 ,  Nrf2蛋白質 ,  安定化 ,  誘導