CAF分泌miR-522は胃癌においてフェロトーシスを抑制し,後天性化学療法抵抗性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Zhang Haiyang; Deng Ting; Liu Rui; Ning Tao; Yang Haiou; Liu Dongying; Zhang Qiumo; Lin Dan; Ge Shaohua; Bai Ming; Wang Xinyi; Zhang Le; Li Hongli; Yang Yuchong; Ji Zhi; Wang Hailong; Ying Guoguang; Ba Yi

文献

J-GLOBAL ID：202002217126154733 整理番号：20A1015187

CAF分泌miR-522は胃癌においてフェロトーシスを抑制し,後天性化学療法抵抗性を促進する【JST・京大機械翻訳】

CAF secreted miR-522 suppresses ferroptosis and promotes acquired chemo-resistance in gastric cancer

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資料名：
巻： 19 号： 1 ページ： 1-17 発行年： 2020年
JST資料番号： U7336A ISSN： 1476-4598 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

フェロトーシスは,鉄依存的に毒性脂質過酸化物(脂質ROS)の蓄積により誘導される非アポトーシス細胞死の新しい様式である。癌関連線維芽細胞(CAF)はエキソソームを含む種々の生物活性物質を分泌することにより腫瘍進行と薬剤耐性を支持する。しかし,癌細胞の脂質代謝とフェロトーシスの調節におけるCAFの役割はまだ解明されていない。胃癌(GC)におけるフェロトーシス関連遺伝子を,質量スペクトルを用いてスクリーニングした。エキソソームを超遠心分離により分離し,CAF分泌miRNAをRT-qPCRにより測定した。エラスチンを用いてフェロトーシスを誘導し,フェロトーシスレベルを脂質-ROS,細胞生存率及びミトコンドリア膜電位の測定により評価した。本研究では,アラキドン酸リポキシゲナーゼ15(ALOX15)が胃癌における脂質-ROS産生と密接に関連し,エキソソーム-miR-522がALOX15の潜在的阻害剤として役立つことを示す臨床的証拠を提供する。原発性間質細胞と癌細胞を用いることにより,エキソソーム-miR-522が腫瘍微小環境におけるCAFから主に誘導されることを証明した。さらに,不均一核リボ核蛋白質A1(hnRNPA1)はエキソソームへのmiR-522パッキングを仲介し,ユビキチン特異的プロテアーゼ7(USP7)は脱ユビキチン化を介してhnRNPA1を安定化することを見出した。重要なことに,シスプラチンとパクリタキセルは,USP7/hnRNPA1軸を活性化することにより,CAFsからmiR-522分泌を促進し,ALOX15抑制を誘導し,癌細胞における脂質ROS蓄積を低下させ,最終的に化学感受性を低下させた。本研究は,CAFsがエキソソームmiR-522を分泌し,ALOX15を標的化し,脂質-ROS蓄積を遮断することにより,癌細胞におけるフェロトーシスを阻害することを示す。USP7,hnRNPA1,エキソ-miR-522およびALOX15から成る細胞間経路は,GCにおける獲得された化学抵抗性の新しい機構を明らかにした。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学

引用文献 (54件)：

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