文献

J-GLOBAL ID：202002217391858526   整理番号：20A0526079

プログランリン欠損は補体C1q誘導βカテニン活性化を介して加齢関連心臓肥大を促進する【JST・京大機械翻訳】

Progranulin deficiency leads to enhanced age-related cardiac hypertrophy through complement C1q-induced β-catenin activation

著者 (16件)： Zhu Yinghong (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Ohama Tohru (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Ohama Tohru (Department of Dental Anesthesiology, Osaka University Graduate School of Dentistry, 1-8 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kawase Ryota (Department of Cardiology, Sousei Hospital, 596 Oazayokochi, Kadoma, Osaka 571-0025, Japan) ,  Chang Jiuyang (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Inui Hiroyasu (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Kanno Kotaro (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Okada Takeshi (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Okada Takeshi (Department of Community Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Masuda Daisaku (Rinku General Medical Center, 2-23 Ohrai-kita, Izumisano, Osaka 598-8577, Japan) ,  Koseki Masahiro (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Nishida Makoto (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Nishida Makoto (Health and Counselling Centre, Osaka University, 1-7 Machikaneyama, Toyonaka, Osaka 560-0043, Japan) ,  Sakata Yasushi (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Yamashita Shizuya (Department of Cardiovascular Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine, 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka 565-0871, Japan) ,  Yamashita Shizuya (Rinku General Medical Center, 2-23 Ohrai-kita, Izumisano, Osaka 598-8577, Japan)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 138  ページ： 197-211  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 加齢に伴う心肥大とその後の心不全は,加齢集団においてますます深刻な問題になると予測されている。プログラニュリン(PGRN)欠乏は,脳における老化の加速と関連することが知られている。左室肥大を含む心臓老化に対するPGRN欠損の影響を評価することを目的とした。3か月齢から18か月齢まで,野生型(WT)およびPGRNノックアウト(KO)マウスにおいて3か月毎に心エコーを実施した。WTマウスと比較して,PGRN KOマウスは18か月で年齢依存性心肥大と心機能不全を示した。形態学的分析は,18か月における心筋細胞の脛骨長比と横断面積に対する心臓重量がWTマウスにおけるそれらと比較してPGRN KOマウスにおいて有意に増加したことを示した。さらに,PGRN KOマウスの心臓においてリポフスチンの蓄積と老化マーカーの増加が観察され,PGRN欠損が心臓の加齢を促進することを示唆した。強化補体C1q(C1q)および活性化β-カテニン蛋白質発現レベルも,老齢PGRN KOマウスの心臓で観察された。C1qによるPGRN欠損心筋細胞の処理は,β-カテニン活性化と心臓肥大を引き起こした。PGRN枯渇心筋細胞におけるC1q誘導β-カテニン活性化の遮断は,肥大性変化を減弱させた。最後に,C1阻害剤処理は,おそらくβ-カテニン活性化を低下させることにより,古いKOマウスにおける心肥大および機能不全を減少させることを示した。これらの結果は,C1qがPGRNアブレーションにより誘導される心臓肥大の重要な調節因子であることを示唆する。本研究はPGRN欠損がC1q誘導β-カテニン活性化を介して加齢関連心肥大を増強することを示す。PGRNは心臓肥大と機能不全を予防するための潜在的治療標的である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脛骨 ,  *補体 ,  老化 ,  機能障害 ,  心不全 ,  老年 ,  断面積 ,  アブレーション ,  *カテニン ,  心エコー法 ,  *心臓肥大 ,  リポフスチン ,  野生型 ,  *心臓 ,  心筋細胞 ,  下肢骨 ,  *タンパク質

著者キーワード (5件)： プログランリン ,  老化 ,  加齢性心肥大 ,  補体C1q ,  β-カテニン

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (9件)： 欠損 ,  補体 ,  C1q ,  誘導 ,  βカテニン ,  活性化 ,  加齢 ,  心臓肥大 ,  促進