選択的スクリーニング戦略により発見されたtRNA-グアニントランスグリコシラーゼ阻害剤の新規出発点としてのフラグメント【JST・京大機械翻訳】

Hassaan Engi; Eriksson Per-Olof; Geschwindner Stefan; Heine Andreas; Klebe Gerhard

文献

J-GLOBAL ID：202002218985391468 整理番号：20A0487386

選択的スクリーニング戦略により発見されたtRNA-グアニントランスグリコシラーゼ阻害剤の新規出発点としてのフラグメント【JST・京大機械翻訳】

Fragments as Novel Starting Points for tRNA-Guanine Transglycosylase Inhibitors Found by Alternative Screening Strategies

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資料名：
巻： 15 号： 3 ページ： 324-337 発行年： 2020年
JST資料番号： W1573A ISSN： 1860-7179 CODEN： CHEMGX 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

結晶学はフラグメント最適化のために重要な構造情報を提供するが,いくつかの判定基準は蛋白質結晶の直接スクリーニングに適している必要があり,良く回折する試料が利用できなければならない。結晶学を用いてtRNA修飾酵素TGTに対する96フラグメントライブラリーをスクリーニングした。驚くべき結合姿勢を持つ8つのヒットが検出された。しかしながら,データ収集量,削減,および精密化は実質的であると仮定されている。したがって,結晶学的スクリーニングを精巧にする前スクリーニングに利用できる迅速で費用効率の高い方法の信頼できるカスケードを持つことは,有益であると思われる。これにより,化合物の最も有望なヒットへのフィルタリングが可能になり,ヒットから鉛への急速な進歩が可能になった。しかし,このワークフローが信頼できるかどうかを確実にする。この問題に答えるために,著者らはまた,同じヒットが検索されるかどうかを研究するために,同じスクリーニングサンプルにSPRとNMRを適用した。ヒットリスト比較により,結晶学はNMRとSPRにより示され,ただ一つの重複ヒットと三つの方法は共通のヒットを共有しなかった。この問題は,少なくとも現在の例において,カスケード型スクリーニングプロトコルについての疑問である。結晶学と比較して,SPRおよびNMRは,非活性部位結合剤のより高い割合を検出し,SPRおよびNMRにおけるレポーターリガンドに基づく競合スクリーニングの重要性を示唆し,結晶学に必要な必要条件である。特異的ではないが,NMRはSPRと結晶学に比べてより敏感な方法であることを証明した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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