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J-GLOBAL ID:202002220027603672   整理番号:20A2475823

ビスフェノールAとベンゾフェノン-3暴露はin vitro乳腺の機能的分化時の乳蛋白質発現とその転写調節を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Bisphenol A and benzophenone-3 exposure alters milk protein expression and its transcriptional regulation during functional differentiation of the mammary gland in vitro
著者 (11件):
資料名:
巻: 191  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0574A  ISSN: 0013-9351  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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プラスチック単量体と可塑剤ビスフェノールA(BPA),およびUV-フィルタベンゾフェノン-3(BP3)は,乳腺発達を変化させるエストロゲン活性を有することが示されている。著者らの目的は,BPAまたはBP3直接曝露が,in vitroモデルを用いて乳腺の機能的分化に影響を及ぼすかどうかを分析することであった。乳房のオルガノイドを得て,8週齢のバージン雌C57BL/6マウスから分離して,ラクトゲンホルモンを含む培地を用いてマトリゲル上で分化し,a)賦形剤(0.01%エタノール);b)1×10-9Mまたは1×10-6M BPA;またはc)72時間,1×10-12M,1×10-9Mまたは1×10-6M BP3であった。エストロゲン受容体α(ESR1)とプロゲステロン受容体(PR)のmRNAと蛋白質発現を評価した。さらに,PR-Bイソ型,グルココルチコイド受容体(GR),プロラクチン受容体(PRLR)およびStat5aのmRNAレベルおよびpStat5a/bの蛋白質発現を72時間で評価した。また,乳蛋白質のmRNAと蛋白質発現とそれらのDNAメチル化状態を分析した。PRLRおよびGRのmRNAレベルは処理間で類似していたが,ESR1,全PR,PR-BおよびStat5aのmRNA発現は,1×10-9M BPAおよび1×10-12M BP3に曝露したオルガノイドで増加した。総PR発現も1×10-6M BPAで増加した。核ESR1およびPR発現は,すべての処理器官において観察された;一方,核pStat5a/b肺胞細胞は,1×10-9M BPAと1×10-12M BP3に曝露したオルガノイドでのみ観察された。β-カゼインmRNAレベルはBPA濃度と1×10-12M BP3の両方で増加し,これはそのプロモーターの低メチル化と関連していた。β-カゼイン蛋白質発現は1×10-9M BPAまたは1×10-12M BP3でのみ増加した。対照的に,BPA曝露はα-ラクトアルブミンmRNA発現を減少させ,遺伝子の異なるメチル化感受性部位におけるDNAメチル化レベルを増加させた。また,1×10-9M BPAはα-ラクトアルブミン蛋白質発現を減少させた。結果は,BPAまたはBP3曝露が,in vitroで乳腺分化中の乳蛋白質合成とその転写調節を変化させることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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