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J-GLOBAL ID：202002220596087584   整理番号：20A2015497

メトホルミンはマウス変形性関節症モデルにおいてAMPK/SIRT1仲介オートファジーを活性化することにより軟骨分解を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Metformin Mitigates Cartilage Degradation by Activating AMPK/SIRT1-Mediated Autophagy in a Mouse Osteoarthritis Model

著者 (7件)： Wang Chenzhong (1Department of Orthopedic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yao Zhenjun (1Department of Orthopedic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Yueqi (1Department of Orthopedic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yang Yi (1Department of Orthopedic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Jinyu (1Department of Orthopedic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shi Yi (2Biomedical Research Centre, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Chi (1Department of Orthopedic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 1114  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 軟骨細胞機能不全は変形性関節症の根底にある重要な機構である。メトホルミンは多くの疾患において保護作用を示した。本研究は,変形性関節症の過程におけるオートファジーとアポトーシスに対するメトホルミンの効果を調べることを目的とした。マウス変形性関節症モデルを,膝における内側半月板を外科的に不安定化することによって組み立てた。メトホルミンまたは賦形剤の関節内注射を,8週間右膝に適用した。マウス関節軟骨を分離し,in vitro実験で継代した。低分子干渉RNA(siRNA)トランスフェクションを用いて標的遺伝子をサイレンシングした。ウェスタンブロット法,免疫組織化学,透過型電子顕微鏡を用いた。8週間後,メトホルミンは,関節軟骨におけるMMP13の手術誘導アップレギュレーションとII型コラーゲンのダウンレギュレーションを回復した。培養初代マウス軟骨細胞において,IL-1βは用量依存的にアポトーシスと異化反応を悪化させた。IL-1βの存在下で,メトホルミンはAMPKαのリン酸化レベルを増加させ,SIRT1蛋白質発現をアップレギュレートし,オートファジーの増加および異化とアポトーシスの減少をもたらした。AMPKαの不活性化またはSIRT1の阻害は,メトホルミンの存在下でオートファジーの増加を抑制した。AMPKα1ではなくAMPKα2のサイレンシングは,培養軟骨細胞におけるSIRT1発現を減少させ,オートファジーをダウンレギュレートした。メトホルミンは培養軟骨細胞におけるIL-1β誘導細胞外マトリックス(ECM)分解およびAMPKα/SIRT1シグナル伝達の活性化を介してマウス変形性関節症モデルにおいて防御する。メトホルミンは変形性関節症の治療に光を当てる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 異化 ,  *軟骨 ,  関節軟骨 ,  *変形性関節症 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  インターロイキン1 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  軟骨細胞 ,  *オートファジー ,  遺伝子サイレンシング ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： インターロイキン1β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 変形性関節症 ,  軟骨 ,  メトホルミン ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  5′AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  サイレント交配型情報調節2ホモログ1

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (1件)： メトホルミン

引用文献 (48件)：

• Blanco F. J., Guitian R., Vazquez-Martul E., de Toro F. J., Galdo F. (1998). Osteoarthritis chondrocytes die by apoptosis. A possible pathway for osteoarthritis pathology. Arthritis Rheum. 41, 284-289. doi: doi: 10.1002/1529-0131(199802)41:2<284::AID-ART12>3.0.CO;2-T
• Carames B., Taniguchi N., Otsuki S., Blanco F. J., Lotz M. (2010). Autophagy is a protective mechanism in normal cartilage, and its aging-related loss is linked with cell death and osteoarthritis. Arthritis Rheum. 62, 791-801. doi: doi: 10.1002/art.27305
• Carames B., Hasegawa A., Taniguchi N., Miyaki S., Blanco F. J., Lotz M. (2012). Autophagy activation by rapamycin reduces severity of experimental osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 71, 575-581. doi: doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200557
• Caton P. W., Nayuni N. K., Kieswich J., Khan N. Q., Yaqoob M. M., Corder R. (2010). Metformin suppresses hepatic gluconeogenesis through induction of SIRT1 and GCN5. J. Endocrinol. 205, 97-106. doi: doi: 10.1677/JOE-09-0345
• Chau M. D., Gao J., Yang Q., Wu Z., Gromada J. (2010). Fibroblast growth factor 21 regulates energy metabolism by activating the AMPK-SIRT1-PGC-1alpha pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 12553-12558. doi: doi: 10.1073/pnas.1006962107

タイトルに関連する用語 (11件)： メトホルミン ,  マウス ,  変形性関節症 ,  モデル ,  AMPK ,  SIRT1 ,  仲介 ,  オートファジー ,  活性化 ,  軟骨 ,  分解