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J-GLOBAL ID：202002221057686008   整理番号：20A1740888

クロマチンリモデリング蛋白質BRG1によるTWIST転写の活性化はマウスにおいて肝線維症に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Activation of TWIST Transcription by Chromatin Remodeling Protein BRG1 Contributes to Liver Fibrosis in Mice

著者 (9件)： Dong Wenhui (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Kong Ming (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhu Yuwen (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Shao Yang (Hainan Provincial Key Laboratory for Tropical Cardiovascular Diseases Research and Key Laboratory of Emergency and Trauma of Ministry of Education, Institute of Cardiovascular Research of the First Affiliated Hospital, Hainan Medical University, Haikou, China) ,  Wu Dongmei (Key Laboratory of Biotechnology on Medical Plants of Jiangsu Province and School of Life Sciences, Jiangsu Normal University, Xuzhou, China) ,  Lu Jun (Key Laboratory of Biotechnology on Medical Plants of Jiangsu Province and School of Life Sciences, Jiangsu Normal University, Xuzhou, China) ,  Guo Junli (Hainan Provincial Key Laboratory for Tropical Cardiovascular Diseases Research and Key Laboratory of Emergency and Trauma of Ministry of Education, Institute of Cardiovascular Research of the First Affiliated Hospital, Hainan Medical University, Haikou, China) ,  Xu Yong (Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Translational Medicine, Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Xu Yong (Institute of Biomedical Research, Liaocheng University, Liaocheng, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 340  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝線維症は,多くの異なる細胞型が寄与する複雑な病態生理学的過程である。内皮細胞は肝線維症の調節において多用途の役割を果たす。根底にあるエピジェネティックメカニズムは完全には理解されていない。本研究では,クロマチンリモデリング蛋白質であるBRG1の役割について,in vitroでの線維形成促進刺激およびマウスにおける肝線維症における内皮細胞の調節において検討した。siRNAによるBRG1の枯渇は,TGF-βまたは低酸素が誘導する内皮マーカー遺伝子のダウンレギュレーションおよび培養内皮細胞における間葉マーカー遺伝子のアップレギュレーションを誘導することを報告する。重要なことに,内皮特異的BRG1欠失はマウスにおけるCCl_4誘発肝線維症を減弱した。in vitroでのBRG1ノックダウンまたはin vivoでのBRG1ノックアウトは,内皮表現型の重要なレギュレーターであるTWISTのダウンレギュレーションを伴った。機構的に,BRG1はTWIST転写を活性化するためにHIF-1αによりTWISTプロモーターに相互作用し,動員した。BRG1サイレンシングはTWISTプロモーター周囲のより抑制的なクロマチン構造をもたらし,TWISTダウンレギュレーションに寄与すると思われる。HIF-1α活性の阻害はマウスの肝線維症を減衰させた。同様に,TWISTの薬剤阻害はマウスにおける肝線維症を軽減した。結論として,著者らのデータはBRG1によるTWISTのエピジェネティック活性化が内皮表現型と肝線維症の調節に寄与することを示唆する。したがって,HIF1α-BRG1-TWIST軸の標的化は,肝線維症を治療するための新規な治療溶液を生じる可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *タンパク質 ,  表現型 ,  プロモーター領域 ,  内皮 ,  内皮細胞 ,  ターゲティング ,  *肝線維症 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  TGFβ ,  siRNA ,  遺伝子サイレンシング ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： *クロマチンリモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 転写調節 ,  Brg1 ,  エピジェネティクス ,  肝線維症 ,  内皮細胞

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (67件)：

• Alexander J. M., Hota S. K., He D., Thomas S., Ho L., Pennacchio L. A., et al (2015). Brg1 modulates enhancer activation in mesoderm lineage commitment. Development 142 1418-1430. doi: 10.1242/dev.109496
• Beyer S., Kristensen M. M., Jensen K. S., Johansen J. V., Staller P. (2008). The histone demethylases JMJD1A and JMJD2B are transcriptional targets of hypoxia-inducible factor HIF. J. Biol. Chem. 283 36542-36552. doi: 10.1074/jbc.M804578200
• Brenner C., Galluzzi L., Kepp O., Kroemer G. (2013). Decoding cell death signals in liver inflammation. J. Hepatol. 59 583-594. doi: 10.1016/j.jhep.2013.03.033
• Brenner D. A., Waterboer T., Choi S. K., Lindquist J. N., Stefanovic B., Burchardt E., et al (2000). New aspects of hepatic fibrosis. J. Hepatol.32 1(Suppl.), 32-38. doi: 10.1016/j.jhep.2013.03.033
• Cao K., Collings C. K., Marshall S. A., Morgan M. A., Rendleman E. J., Wang L., et al (2017). SET1A/COMPASS and shadow enhancers in the regulation of homeotic gene expression. Genes Dev. 31 787-801. doi: 10.1101/gad.294744.116

タイトルに関連する用語 (8件)： クロマチンリモデリング ,  蛋白質 ,  BRG1 ,  Twist ,  転写 ,  活性化 ,  マウス ,  肝線維症