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J-GLOBAL ID：202002221358403985   整理番号：20A2191779

コロナウイルスの代理プラットホームとしてのネココロナウイルス3CLプロテアーゼを阻害する小分子のための構造ベース仮想スクリーニングとin vitroアッセイ【JST・京大機械翻訳】

Structural-based virtual screening and in vitro assays for small molecules inhibiting the feline coronavirus 3CL protease as a surrogate platform for coronaviruses

著者 (7件)： Theerawatanasirikul Sirin (Department of Anatomy, Faculty of Veterinary Medicine, Kasetsart University, Bangkok, 10900, Thailand) ,  Kuo Chih Jung (Department of Veterinary Medicine, National Chung Hsing University, Taichung, 40227, Taiwan) ,  Phecharat Nanthawan (Department of Microbiology and Immunology, Faculty of Veterinary Medicine, Kasetsart University, Bangkok, 10900, Thailand) ,  Chootip Jullada (Department of Microbiology and Immunology, Faculty of Veterinary Medicine, Kasetsart University, Bangkok, 10900, Thailand) ,  Lekcharoensuk Chalermpol (Department of Companion Animals Clinical Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Kasetsart University, Bangkok, 10900, Thailand) ,  Lekcharoensuk Porntippa (Department of Microbiology and Immunology, Faculty of Veterinary Medicine, Kasetsart University, Bangkok, 10900, Thailand) ,  Lekcharoensuk Porntippa (Center of Advanced Studies in Agriculture and Food, KU Institute, Thailand)
資料名： Antiviral Research  (Antiviral Research)
巻： 182  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0654B  ISSN： 0166-3542  CODEN： ARSRDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ネココロナウイルス(FCoV)の変異体であるネコ感染性腹膜炎ウイルス(FIPV)により発生するネコ感染性腹膜炎(FIP)は,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス(SARS-CoV),中東呼吸器症候群コロナウイルス(MERS-CoV)およびSARS-CoV-2と共に,コナウイルス科の一員である。”FIP”は,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス(SARS-CoV),中東呼吸器症候群コロナウイルス(MERS-CoV),およびSARS-CoV-2である。今まで,効果的なワクチンも承認された抗ウイルス治療法も,FIPV感染の治療に対して現在利用できない。ヒトおよび動物CoVは,類似の機能蛋白質,特に3CLプロテアーゼ(3CLpro)を共有し,ウイルス複製に中心的な役割を果たす。構造-塩基仮想スクリーニングによりCoVの3CLpro活性部位に対する潜在的薬物様化合物およびそれらの阻害相互作用を調べた。蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)アッセイは,28の化合物のうち3つがFIPV 3CLpro活性を阻害し,IC_50が3.57±0.36μMから25.90±1.40μM,Ki値が2.04±0.08から15.21±1.76μMであることを示した。細胞に基づくアッセイを用いた抗ウイルス活性の評価により,NSC629301とNSC71097は,細胞変性効果を強く阻害し,また,全ての試験条件で,CRFK細胞におけるFIPVの複製を,EC_50の低い範囲(それぞれ6.11±1.90から7.75±0.48μMと1.99±0.30から4.03±0.60μM)で,リバビリンとロピナビルのそれらより少ないことを示した。FIPV 3CLpro-配位子相互作用の解析は,選択した化合物が触媒ダイアドの重要な残基(His41とCys144)に反応することを示した。この研究は,抗ウイルス剤の更なる開発に対する基本的な知識を提供し,ネココロナウイルスおよび他の関連したCoVに対する抗CoV薬剤プールの数を増加する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 動物 ,  抗ウイルス作用 ,  抗ウイルス薬 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  ワクチン ,  活性部位 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  ウイルス複製 ,  *小分子 ,  *in vitro実験 ,  窒素複素環化合物 ,  リボヌクレオシド ,  カルボアミド
準シソーラス用語： *コロナウイルス ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 小分子 ,  仮想スクリーニング ,  ネコ伝染性腹膜炎ウイルス(FIP) ,  抗ウイルス活性 ,  CoVs代理

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  ウイルスによる動物の伝染病  (FE02024R)

物質索引 (2件)： ロピナビル ,  リバビリン

タイトルに関連する用語 (8件)： コロナウイルス ,  プラットホーム ,  ネココロナウイルス ,  プロテアーゼ ,  阻害 ,  小分子 ,  仮想スクリーニング ,  アッセイ