文献

J-GLOBAL ID：202002221907348951   整理番号：20A2120239

卵巣癌患者における腫瘍浸潤T細胞の顕著な機能的抑制はPD-1遮断抗体またはDARPin蛋白質を用いて逆転できる【JST・京大機械翻訳】

Profound Functional Suppression of Tumor-Infiltrating T-Cells in Ovarian Cancer Patients Can Be Reversed Using PD-1-Blocking Antibodies or DARPin Proteins

著者 (20件)： Foord Emelie (Department of Clinical Science, Intervention and Technology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Klynning Charlotte (Department of Gynecological Oncology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Schoutrop Esther (Department of Oncology/Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Forster Judith M. (Department of Translational Oncology, German Cancer Research Center and National Center for Tumor Diseases, Heidelberg, Germany) ,  Forster Judith M. (Faculty of Biosciences, Heidelberg University, Heidelberg, Germany) ,  Krieg Jennifer (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Mortberg Anette (Department of Immunology and Transfusion Medicine, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Mueller Mischa R. (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Herzog Christel (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Schiegg Dieter (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Villemagne Denis (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Fiedler Ulrike (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Snell Dan (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Kebble Benjamin (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Mattsson Jonas (Department of Oncology/Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Mattsson Jonas (Division of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Cancer Centre and University of Toronto, Toronto, ON, Canada) ,  Levitsky Victor (Molecular Partners AG, Zurich-Schlieren, Switzerland) ,  Uhlin Michael (Department of Clinical Science, Intervention and Technology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Uhlin Michael (Department of Immunology and Transfusion Medicine, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Uhlin Michael (Department of Applied Physics, Royal Institute of Technology, Stockholm, Sweden)
資料名： Journal of Immunology Research (Web)  (Journal of Immunology Research (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7019A  ISSN： 2314-8861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PD-1/PD-L1遮断は,免疫学の分野を革命した。相対的成功にもかかわらず,抗PD-1療法に対する反応率は更なる改善を必要とする。著者らの目的は,新規PD-1ブロッキング蛋白質を用いてT細胞機能の増強を調べ,臨床的に承認されたモノクローナル抗体(mAb)と比較することであった。進行性上皮卵巣癌(EOC)の17人の患者の腹水と腫瘍からT細胞を分離し,mAbsニボルマブとペムブロリズマブと2つの新規工学アンキリン反復蛋白質(DARPin蛋白質)を用いて効果を分析した。mAbまたはDARPin分子のどちらかによるPD-1遮断は,IFN-γ,グランザイムB,IL-2およびTNF-αの放出を著しく増加させ,良好な再浸潤を示した。一価DARPin蛋白質はその二価当量と比較して効果が低く,二価がPD-1遮断に付加的利点をもたらすことを実証した。全体として,著者らは,腫瘍由来T細胞によるPD-1遮断に応答して,リンパ球分泌のより高い折畳み増加を見出した。しかし,絶対量は腹水由来T細胞からの放出と比較して有意に低かった。著者らの結果は,PD-1遮断がEOC患者から機能的に抑制されたT細胞を部分的に回復するだけであることを示した。これは,他の治療法との組み合わせで,更なる調査を正当化する。本研究は,PD-1をブロックするための適格な代替足場蛋白質としてDARPin蛋白質の潜在的使用のための早期パイロット証明を提供する。Copyright 2020 Emelie Foord et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *浸潤 ,  *腫瘍 ,  上皮 ,  *タンパク質 ,  折畳み ,  ブロッキング ,  *T細胞 ,  腹水 ,  モノクローナル抗体 ,  インターフェロンγ ,  *腫瘍浸潤 ,  *卵巣腫瘍 ,  TNFα
準シソーラス用語： ニボルマブ ,  ペムブロリズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (42件)：

• C. M. Balch, L. B. Riley, Y. J. Bae, M. A. Salmeron, C. D. Platsoucas, A. von Eschenbach, K. Itoh, "Patterns of human tumor-infiltrating lymphocytes in 120 human cancers," Archives of Surgery, vol. 125, no. 2, pp. 200-205, 1990.
• F. Pagès, J. Galon, M.-C. Dieu-Nosjean, E. Tartour, C. Sautès-Fridman, W. H. Fridman, "Immune infiltration in human tumors: a prognostic factor that should not be ignored," Oncogene, vol. 29, no. 8, pp. 1093-1102, 2010.
• R. Yigit, L. F. A. G. Massuger, C. G. Figdor, R. Torensma, "Ovarian cancer creates a suppressive microenvironment to escape immune elimination," Gynecologic Oncology, vol. 117, no. 2, pp. 366-372, 2010.
• W. H. Fridman, F. Pagès, C. Sautès-Fridman, J. Galon, "The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome," Nature Reviews. Cancer, vol. 12, no. 4, pp. 298-306, 2012.
• E. J. Wherry, "T cell exhaustion," Nature Immunology, vol. 12, no. 6, pp. 492-499, 2011.

タイトルに関連する用語 (8件)： 卵巣 ,  癌患者 ,  腫瘍浸潤T細胞 ,  PD-1 ,  遮断抗体 ,  DARPin ,  蛋白質 ,  逆転