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J-GLOBAL ID：202002222067337535   整理番号：20A2190527

オレキシン受容体作動薬YNT-185から不眠症治療に対する薬物様特性を有する新規アンタゴニスト【JST・京大機械翻訳】

From orexin receptor agonist YNT-185 to novel antagonists with drug-like properties for the treatment of insomnia

著者 (10件)： Mezeiova Eva (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Janockova Jana (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Konecny Jan (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Kobrlova Tereza (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Benkova Marketa (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Dolezal Rafael (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Prchal Lukas (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Karasova-Zdarova Jana (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Soukup Ondrej (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Korabecny Jan (Biomedical Research Centre, University Hospital Hradec Kralove, Sokolska 581, 500 05 Hradec Kralove, Czech Republic)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 103  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： YNT-185は,オレキシン2受容体(OX_2R)アゴニストとして作用する最初の既知小分子であり,OX_2Rに対する予測親和性を有する7種類の化合物の小セットの生成における鋳型足場として役立った。新しい小分子の設計は,in silico研究と平行して親薬剤YNT-185の物理化学的性質を改善することにより主に駆動され,その後,OX_2Rの活性部位内のそれらの好ましい結合モードを示唆した。OX_2Rに対するCNS利用性,細胞毒性および挙動パターンに対しin vitroで評価した7種類の新しい可能性のあるOX_2R結合材料を得た。それらの内,15はOX_2Rの最も強力なモジュレーターとして出現し,YNT-185とは逆に作用の逆モード,すなわちアンタゴニストプロファイルを示した。15はin vivo実験にも提出され,短い半減期の脳へのBBBを介した透過能を明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  変調器 ,  *受容体 ,  *不眠 ,  活性部位 ,  親和性 ,  細胞毒性 ,  小分子 ,  in vivo実験 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  in silico ,  *アンタゴニスト ,  *オレキシン ,  結合モード , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： オレキシン2受容体拮抗薬 ,  不眠症 ,  睡眠障害 ,  YNT-185 ,  スボレキサント

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： オレキシン受容体 ,  作動薬 ,  YNT-185 ,  不眠症 ,  治療 ,  薬物 ,  アンタゴニスト