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J-GLOBAL ID：202002222162735666   整理番号：20A0271394

GPCR AT1受容体によるカンデサルタンの認識における膜二分子層の役割の探索【JST・京大機械翻訳】

Exploring the role of the membrane bilayer in the recognition of candesartan by its GPCR AT1 receptor

著者 (5件)： Kiriakidi Sofia (National and Kapodistrian University of Athens, Department of Chemistry, Athens, Greece) ,  Chatzigiannis Christos (University of Ioannina, Department of Chemistry, Section of Organic Chemistry and Biochemistry, Ioannina, Greece) ,  Papaemmanouil Christina (University of Ioannina, Department of Chemistry, Section of Organic Chemistry and Biochemistry, Ioannina, Greece) ,  Tzakos Andreas G. (University of Ioannina, Department of Chemistry, Section of Organic Chemistry and Biochemistry, Ioannina, Greece) ,  Mavromoustakos Thomas (National and Kapodistrian University of Athens, Department of Chemistry, Athens, Greece)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1862  号： 3  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心血管疾患と特に高血圧は世界中の主要な健康リスクであり,それらの治療の改善はヒトの健康に有益である。AT1R拮抗薬は,ホルモンアンギオテンシンIIを遮断することにより,レニン-アンギオテンシンアルドステロン系(RAAS)を標的とするサルタンファミリーに属し,病理学的状態において有害な影響を及ぼす。結果として,それらは高血圧,糖尿病関連腎不全および高貧血エピソードの治療に有益である。長い非バイアス分子動力学(MD)シミュレーションを行い,AT1R受容体に対するカンデサルタンの可能な2Dおよび3D拡散機構を調べた。3D拡散機構はAT1R 3D構造(PDB ID:4YAY)へのAT1拮抗剤カンデサルタンの直接結合に言及される。2D拡散機構は,まず第一に,二分子層コアにおけるカンデサルタンの取り込みとそれからのAT1R結合空洞上への局在化を含む。得られた結果は,膜がカンデサルタンの中性型と有意に相互作用することを示し,それは脂質を介した拡散を通して受容体の活性部位に実際に接近している。一方,薬物の脱プロトン化型はAT1Rの細胞外ループと相互作用し,膜に入ることができず,受容体周辺のpH微小環境の重要性を指摘した。脂質二分子層における薬物の計算拡散係数を検証するために,2D DOSY NMR実験を記録し,それらは良く一致した。カンデサルタンと膜との相互作用を有する影響に関する情報は,強力なARBsの合理的な設計と開発にとって非常に重要である。したがって,膜コアにおけるその立体配座の特徴とその局在化は,徹底的に探索されなければならない。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体配座 ,  *受容体 ,  拡散係数 ,  計算機シミュレーション ,  レニン ,  活性部位 ,  三次元 ,  腎不全 ,  脂質 ,  糖尿病 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  相互作用 ,  二次元 ,  高血圧症 ,  ホルモン ,  貧血

著者キーワード (6件)： カンデサルタン ,  AT1R ,  2D/3D拡散 ,  脂質二重層 ,  分子動力学 ,  DOSY

分類 (2件)： 生体膜一般  (EF04010G) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J)

タイトルに関連する用語 (6件)： GPCR ,  AT1受容体 ,  カンデサルタン ,  二分子層 ,  役割 ,  探索