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J-GLOBAL ID：202002223695025263   整理番号：20A2577611

大腸癌における抑制性骨髄細胞およびエフェクターT細胞の空間的構成の解析-臨床研究における予後バイオマーカー発見のための潜在的ツール【JST・京大機械翻訳】

Analysis of Spatial Organization of Suppressive Myeloid Cells and Effector T Cells in Colorectal Cancer-A Potential Tool for Discovering Prognostic Biomarkers in Clinical Research

著者 (10件)： Zwing Natalie (1Early Biomarker Development Oncology, pharma Research and Early Development (pRED), Roche Innovation Center Munich, Penzberg, Germany) ,  Failmezger Henrik (2pharma Research and Early Development Informatics (pREDi), Roche Innovation Center Munich, Penzberg, Germany) ,  Ooi Chia-Huey (3Pharmaceutical Sciences-Biomarkers, Bioinformatics and Omics (PS-BiOmics), pharma Research and Early Development (pRED), Roche Innovation Center Basel, Basel, Switzerland) ,  Hibar Derrek P. (4Product Development, Personalized Healthcare Analytics, Genentech, Inc., South San Francisco, CA, United States) ,  Canamero Marta (1Early Biomarker Development Oncology, pharma Research and Early Development (pRED), Roche Innovation Center Munich, Penzberg, Germany) ,  Gomes Bruno (5Early Biomarker Development Oncology, pharma Research and Early Development (pRED), Roche Innovation Center Basel, Basel, Switzerland) ,  Gaire Fabien (1Early Biomarker Development Oncology, pharma Research and Early Development (pRED), Roche Innovation Center Munich, Penzberg, Germany) ,  Gaire Fabien (6Product Development, Personalized Healthcare Data Science Imaging, Roche Pharma, Basel, Switzerland) ,  Korski Konstanty (1Early Biomarker Development Oncology, pharma Research and Early Development (pRED), Roche Innovation Center Munich, Penzberg, Germany) ,  Korski Konstanty (6Product Development, Personalized Healthcare Data Science Imaging, Roche Pharma, Basel, Switzerland)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 550250  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結腸直腸癌(CRC)のような固形腫瘍の発達と進行は,免疫系とT細胞,ナチュラルキラー(NK)細胞のような細胞型により影響されることが知られており,ナチュラルキラーT(NKT)細胞は免疫療法と臨床バイオマーカー研究の興味深い標的として浮上している。加えて,腫瘍におけるCD3+とCD8+T細胞分布は,ステージI~III CRCで陽性の予後値を示した。デジタル計算病理学における最近の発展は,古典的細胞密度に基づく腫瘍特性化だけでなく,腫瘍免疫微小環境(TiME)における空間細胞組織のより包括的な解析も支持する。本研究では,初代CRCのTiMEにおける骨髄由来サプレッサー細胞の分布が,細胞毒性T細胞の機能および位置にどのように影響するかの疑問に取り組むことを試みた。増殖および非増殖細胞毒性T細胞(CD8+Ki67+/-)と共に単球(CD11b+CD14+)および顆粒球(CD11b+CD15+)骨髄細胞集団を同定するために多色免疫組織化学を適用した。HALOソフトウェア(IndicaLabs)を用いた自動物体検出と画像記録により,専用空間統計を適用し,骨髄とT細胞により占有された領域間の重複の程度を測定した。このアプローチにより,74名の治療未治療CRC患者から得た腫瘍における免疫細胞の異なる空間組織パターンを観察した。統合遺伝子発現データと組み合わせた細胞間距離と骨髄-T細胞空間重複の詳細な分析は,ミスマッチ修復(MMR)状態またはコンセンサス分子サブグループ(CMS)分類に関係なく,患者を層別化することを可能にする。さらに,細胞距離由来遺伝子シグネチャの生成とそれらのTCGAデータセットへのマッピングは,TiMEにおける空間的免疫細胞分布とCD8+とCD4+T細胞の特定のサブセットの間の関連を明らかにした。本研究は,CRC患者におけるTiMEにおける骨髄およびT細胞相互作用に関する新しい光を明らかにした。著者らの結果は,CRC腫瘍がTエフェクター細胞だけでなく腫瘍常在性骨髄細胞の異なる分布パターンを示し,癌の予後をより良く予測するために,TiMEのより包括的な特性化の必要性を強調することを示す。本研究は,詳細な空間統計および遺伝子発現プロファイリングと計算病理学を結合することによるマルチモーダルアプローチの重要性を強調する。最後に,著者らの研究は,CRC生物学に関連した古典的バイオマーカーに基づいて,新しい免疫療法戦略を開発するために潜在的に使用できる癌患者の特性化への新しいアプローチを提示する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  遺伝子 ,  *骨髄 ,  腫瘍 ,  *T細胞 ,  免疫療法 ,  *予後 ,  単球 ,  *骨髄細胞 ,  *大腸腫瘍 ,  *バイオマーカー ,  腫瘍免疫 ,  免疫組織化学 ,  CD11b抗原
準シソーラス用語： 免疫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 計算病理学 ,  空間統計 ,  腫瘍免疫微小環境 ,  抑制性骨髄細胞 ,  T細胞 ,  結腸直腸癌

分類 (5件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  腫よう免疫  (ED03040A) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  臨床腫よう学一般  (GE03010Y)

引用文献 (30件)：

• LeDTDurhamJNSmithKNWangHBartlettBRAulakhLK. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science (2017) 357:409-13. doi: doi: 10.1126/science.aan6733
• GurjaoCLiuDHofreeMAlDubayanSHWakiroISuMJ. Intrinsic Resistance to Immune Checkpoint Blockade in a Mismatch Repair-Deficient Colorectal Cancer. Cancer Immunol Res (2019) 7:1230-6. doi: doi: 10.1158/2326-6066.cir-18-0683
• BolandCRGoelA. Microsatellite Instability in Colorectal Cancer. Gastroenterology (2010) 138:2073-2087.e3. doi: doi: 10.1053/j.gastro.2009.12.064
• BechtEReynièsAdGiraldoNAPilatiCButtardBLacroixL. Immune and Stromal Classification of Colorectal Cancer Is Associated with Molecular Subtypes and Relevant for Precision Immunotherapy. Clin Cancer Res (2016) 22:4057-66. doi: doi: 10.1158/1078-0432.ccr-15-2879
• KatherJNHalamaNJaegerD. Genomics and emerging biomarkers for immunotherapy of colorectal cancer. Semin Cancer Biol (2018) 52:189-97. doi: doi: 10.1016/j.semcancer.2018.02.010

タイトルに関連する用語 (10件)： 大腸癌 ,  骨髄細胞 ,  エフェクターT細胞 ,  解析 ,  臨床 ,  研究 ,  予後 ,  バイオマーカー ,  発見 ,  ツール