FBXW7は非アルコール性脂肪性肝疾患のマウスモデルにおける肝炎症とインスリン抵抗性を軽減するHMGB1仲介自然免疫シグナリングを抑制する【JST・京大機械翻訳】

Zhang Cheng; Zhang Cheng; Zhang Cheng; Chen Feng; Chen Feng; Chen Feng; Feng Li; Feng Li; Feng Li; Shan Qun; Shan Qun; Shan Qun; Zheng Gui-Hong; Zheng Gui-Hong; Zheng Gui-Hong; Wang Yong-Jian; Wang Yong-Jian; Wang Yong-Jian; Lu Jun; Lu Jun; Lu Jun; Fan Shao-Hua; Fan Shao-Hua; Fan Shao-Hua; Sun Chun-Hui; Sun Chun-Hui; Sun Chun-Hui; Wu Dong-Mei; Wu Dong-Mei; Li Meng-Qiu; Li Meng-Qiu; Hu Bin; Hu Bin; Hu Bin; Wang Qing-Qing; Wang Qing-Qing; Wang Qing-Qing; Zhang Zi-Feng; Zhang Zi-Feng; Zhang Zi-Feng; Zheng Yuan-Lin; Zheng Yuan-Lin; Zheng Yuan-Lin

文献

J-GLOBAL ID：202002224225817018 整理番号：20A2760667

FBXW7は非アルコール性脂肪性肝疾患のマウスモデルにおける肝炎症とインスリン抵抗性を軽減するHMGB1仲介自然免疫シグナリングを抑制する【JST・京大機械翻訳】

FBXW7 suppresses HMGB1-mediated innate immune signaling to attenuate hepatic inflammation and insulin resistance in a mouse model of nonalcoholic fatty liver disease

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資料名：
巻： 25 号： 1 ページ： 1-15 発行年： 2019年
JST資料番号： U7338A ISSN： 1528-3658 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

先天性免疫機能障害は,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の発症と進行に寄与するが,その病因はまだ十分に理解されていない。NAFLDの病因に関与する重要な先天性免疫成分を同定し,基礎となる機構を明らかにすることは,NAFLDに対する治療標的を提供する可能性がある。最近,Fボックス及びWD反復ドメイン含有7(FBXW7)は肝臓グルコース及び脂質代謝において調節的役割を示す。この研究は,FBXW7が,NAFLDを改善する高移動度群ボックス1蛋白質(HMGB1)が仲介する自然免疫シグナリングと,この作用の基になる機構を検討することを目的にした。マウスに高脂肪食(HFD)を12週間または20週間与え,NAFLDモデルを確立した。FBXW7の肝臓過剰発現またはノックダウンは,組換えアデノウイルスの尾静脈注射により誘導した。HFDを給与したいくつかのAd-FBXW7-注射マウスに,HMGB1の阻害を介してNAFLDにおけるFBXW7の防御的役割を確認するために,組換えマウスHMGB1を腹膜内に注射した。FBXW7は,体重と食物摂取の顕著な影響なしに,NAFLDと関連代謝パラメータを改善する。さらに,FBXW7はHFD給餌マウスにおける肝炎症とインシュリン抵抗性を顕著に改善した。さらに,FBXW7はHFD給餌マウスの肝臓におけるHMGB1の発現および放出を劇的に減弱し,蛋白質キナーゼR(PKR)シグナル伝達の阻害と関連していた。したがって,FBXW7は,HFD給餌マウス肝臓における高度糖化最終産物(RAGE)シグナル伝達に対するToll様受容体4(TLR4)と受容体を抑制する。加えて,外因性HMGB1処理は,HFD給餌マウス肝臓での肝炎症およびインシュリン抵抗性のFBXW7が仲介する阻害を消失させた。著者らの結果は,炎症およびその結果としてのインスリン抵抗性を抑制するためのHMGB1媒介先天性免疫シグナル伝達を減弱することによるNAFLDにおけるFBXW7の保護的役割を実証し,FBXW7がNAFLD発生における治療介入のための潜在的標的であることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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代謝異常・栄養性疾患一般 , 脂質の代謝と栄養 , 代謝異常・栄養性疾患の治療

引用文献 (45件)：

Int Immunopharmacol; Curcumin ameliorates liver damage and progression of NASH in NASH-HCC mouse model possibly by modulating HMGB1-NF-κB translocation; R Afrin, S Arumugam, A Rahman, MI Wahed, V Karuppagounder, M Harima; 44; 2017; 174-182; 10.1016/j.intimp.2017.01.016; citation_id=CR1
Semin Immunol; High-mobility group box 1 protein (HMGB1) operates as an alarmin outside as well as inside cells; U Andersson, H Yang, H Harris; 38; 2018; 40-48; 10.1016/j.smim.2018.02.011; citation_id=CR2
Nat Commun; FBXW7α attenuates inflammatory signalling by downregulating C/EBPδ and its target gene Tlr4; K Balamurugan, S Sharan, KD Klarmann, Y Zhang, V Coppola, GH Summers; 4; 2013; 1662; 10.1038/ncomms2677; citation_id=CR3
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J Dermatol Sci; Imiquimod-induced autophagy is regulated by ER stress-mediated PKR activation in cancer cells; SH Chang, SW Huang, ST Wang, KC Chung, CW Hsieh, JK Kao; 87; 2017; 138-148; 10.1016/j.jdermsci.2017.04.011; citation_id=CR5

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